İmmunoterapiya bədənin öz immunitet sisteminə xərçəng hüceyrələrini daha yaxşı tanımaq və məhv etmək üçün dərmanlardan istifadə edir. İmmunoterapiya ağır bağırsaq xərçəngi olan xəstələri müalicə etmək üçün istifadə edilə bilər.
İmmunitet nəzarət nöqtəsi inhibitoru
İmmunitet sisteminin vacib bir hissəsi, bədənin normal hüceyrələrinə hücumdan qorunma qabiliyyətidir. Bunun üçün immunitet hüceyrələrində immunitet reaksiyasına başlamaq üçün açılması (və ya söndürülməsi) lazım olan açar kimi fəaliyyət göstərən “yoxlama nöqtəsi” zülallarını istifadə edir.
Xərçəng hüceyrələri bəzən immunitet sisteminin onlara hücum etməsini dayandırmaq üçün bu nəzarət nöqtələrini istifadə edirlər. Bununla birlikdə, bu nəzarət nöqtələrinə yönəlmiş dərmanların xərçəng müalicəsi üsulları kimi böyük perspektivləri var.
Drugs called checkpoint inhibitors can be used in people whose kolorektal xərçəng cells have tested positive for specific genetic changes, such as high levels of microsatellite instability (MSI-H), or one of the types of mismatch repair (MMR) Genetic changes.
Bu dərmanlar kimyaterapiyadan sonra xərçəngi hələ də böyüyən insanlarda istifadə olunur. Onlar həmçinin xərçəngi cərrahi yolla çıxarıla bilməyən, müalicədən sonra residivlər (residiv) və ya bədənin digər hissələrinə yayılan (metastaz) insanları müalicə etmək üçün istifadə edilə bilər.
Təsdiq edilmişdir immunotherapy narkotik
PD-1 inhibitoru təsdiq edilmişdir
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) və nivolumab (Nivolumab, Opdivo) adətən bu hüceyrələrin bədəndəki digər hüceyrələrə hücumunun qarşısını almağa kömək edən T hüceyrələri adlanan immun sisteminin hüceyrələrində olan PD-1 proteinini hədəf alan dərmanlardır. PD-1-i bloklayaraq, bu dərmanlar xərçəng hüceyrələrinə qarşı immun reaksiyasını gücləndirə bilər.
On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) for the treatment of solid şiş patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR), The tumor types cover 15 different malignant tumors, including colorectal cancer, small cell lung cancer, and cervical cancer.
2 Avqust 2017-ci il tarixində ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA), fluorourasil, oksaliplatin və irinotekanın müalicəsi üçün nivolumab (Navumab, Opdivo) təsdiqlədi. Yetkinlərdə və ya uşaqlarda (≥12 yaş) metastatik kolorektal xərçəngin və ya uyğunsuzluğun bərpa qüsurlarının (dMMR) olduqca qeyri-sabit (MSI -H) müalicəsi olan mikrosatellit.
CTLA-4 inhibitoru təsdiq edilmişdir
İpilimumab (Yervoy) immunitet reaksiyasını artıran başqa bir dərmandır. Yalnız istifadə edilə bilməz. T hüceyrələrindəki başqa bir protein olan CTLA-4'ü bloklayan nivolumab ilə birləşdirilməlidir.
MSI-High (MSI-High) mCRC-nin müvəffəq olduğu hal, Mərhələ II CheckMate142 tədqiqatında qiymətləndirilən nivolumab və ipilimumabın birgə istifadəsidir. Kombinasiya olunmuş terapiyada ORR (obyektiv reaksiya nisbəti)% 49 göstərilib və 5 xəstədən 119-də KR (tam cavab) və 53 PR (qismən cavab) olub. Əksər xəstələr (n = 82) əvvəllər fluorourasil, oksaliplatin və irinotekan qəbul etmişlər. Bu xəstələrdə ORR% 46, 3 CR və 35 PR idi.
CheckMate-142 məlumatlarına görə, FDA, MSI-H və ya uyğunsuzluq qüsurları (dMMR) olan mCRC xəstələri də daxil olmaqla, 12 yaş və yuxarı yaşlı yetkin və pediatrik xəstələrin müalicəsi üçün birləşməni (Nivolumab + Ipilimumab) təsdiqlədi, bu xəstələr irəlilədilər fluorourasil, oksaliplatin və irinotekan ilə müalicədən sonra.
Kolorektal terapiyada MSI / dMMR tətbiqinin şərhi
MSI, mikrosatell təkrar ardıcıllığının uzunluğunda dəyişikliklərlə nəticələnən DNT metilasyonu və ya gen mutasiyalarının səbəb olduğu uyğunsuzluq düzəliş genlərinin itkisinə istinad edir. Tədqiqat MSI-H-nin immunoterapiya üçün uyğun şişlər üçün vacib bir biomarker olduğunu aşkar etdi.
MSI mikrosatellin qeyri-sabitliyidir, MMR (uyğunsuzluğun düzəldilməsi) gen uyğunsuzluğunun təmir funksiyasına aiddir. İnsan uyğunsuzluğu düzəliş geni (MMR geni) transkripsiyadan və tərcümədən sonra uyğunsuzluq təmir proteinini ifadə edə bilər. Hər hansı bir MMR zülalının ekspression itkisi hüceyrənin uyğunsuzluq təmir funksiyasında qüsurlara səbəb ola bilərsə, DNT-nin təkrarlanması prosesində əsas uyğunsuzluq Təmir funksiyasının itməsi mikrosatellin qeyri-sabitliyinin (MSI) meydana gəlməsinə səbəb olan yığılmaya gətirib çıxarır. Kolorektal xərçəngin təxminən 15% -i MSI yolundan qaynaqlanır.
PCR şiş hüceyrəsi DNT-sində mikrosatellit sahələrinin uzunluğunu (mikrosatellitlər eukariotların genomunda qısa DNT ardıcıllığının tandem təkrarıdır) aşkar etmək üçün istifadə edilə bilər və sonra müvafiq normal hüceyrə DNT-si ilə müqayisə edilə bilər. NGS-nin (İkinci Nəsil Sıralaması) populyarlaşması və tətbiqi ilə ənənəvi immunohistokimya və PCR aşkarlanması ilə yanaşı, NGS platformasında mikropeyk statusu da aşkarlana bilər. Ölkədə və xaricdə nüfuzlu NGS genetik test institutlarını anlamaq üçün 400-626-9916 nömrəsinə müraciət edin.
Bundan əlavə, şiş nümunələri (cərrahi nümunələr və deşmə nümunələri daxil olmaqla), uyğun olmayan dörd genin immunohistokimyəvi aşkarlanması üçün də istifadə edilə bilər, bunlar: MLH1, MSH2, MSH6 və PMS2. Bu dörd zülaldan hər hansı biri itkin olduğu müddətdə, şiş uyğunsuzluq təmir funksiyasının qüsuru olan dMMR-ə aiddir. Dörd zülalın hamısı müsbət ifadə edilərsə və şiş pMMR olarsa, uyğunsuzluq bərpa funksiyası tamamlanır.
Genetik test MSI hesabatı təhlili
Aşağıdakı şəkil, yerli bir genetik test şirkəti (400-626-9916) tərəfindən MSI testindən sonra MSI-H olduğu aşkar edilən Qlobal Onkoloq Şəbəkəsindən bir xəstəni göstərir. Bu xəstə çox şanslıdır və immunoterapiya üçün uygundur.
Qlobal Onkoloq Şəbəkəsindəki başqa bir xəstə ABŞ Keruis Gene (400-626-9916) tərəfindən müsbət test edildi və dörd zülalın hamısı müsbət (pozitiv) idi, yəni xəstənin pMMR olduğu və yuxarıda təsdiqlənmiş İmmunoterapiya üçün uyğun olmadığı .
Yekun test nəticələrinin təfsiri MSS (mikrosatellin stabilliyi), MSI-L (mikrosatellin aşağı qeyri-sabitliyi) və MSI-H (mikrosatellin yüksək qeyri-sabitliyi) bölünə bilər. Ümumiyyətlə, dMMR MSI-H-yə, pMMR isə MSS və MSI-L-yə bərabərdir.
PD-1 inhibitorlarının istifadəsi üçün tədbirlər
- Bu dərmanlar 2 və ya 3 həftədə bir venadaxili (IV) infuziya şəklində verilir.
- Bu dərmanların yan təsirləri arasında yorğunluq, öskürək, ürək bulanması, qaşınma, döküntü, iştahsızlıq, qəbizlik, oynaq ağrısı və ishal var.
- Digər daha ciddi yan təsirlər daha az olur. Bəzən immunitet sistemi digər hissələrə hücum edə bilər və bu da ağciyərlərdə, bağırsaqlarda, qaraciyərdə, hormon istehsal edən bezlərdə, böyrəklərdə və ya digər orqanlarında ciddi və ya həyati təhlükə yarada bilər.
- İnfüzyon zamanı xəstənin fiziki vəziyyətini real vaxtda izləmək lazımdır.
Ipilimumab dərman tədbirləri
- Bu dərman kolorektal xərçəngin müalicəsi üçün nivolumab (Opdivo) ilə istifadə olunur, ancaq təkbaşına istifadə edilə bilməz. İntravenöz (IV) infuziya ilə tətbiq edilir, ümumiyyətlə 3 dövr müalicə üçün 4 həftədə bir.
- Bu dərmanın ən çox görülən yan təsirləri arasında yorğunluq, ishal, səfeh və qaşınma var.
- Bu dərmanı istifadə edərkən ciddi yan təsirlər PD-1 inhibitorlarından daha çox görülür. PD-1 inhibitorları kimi, bu dərman da immunitet sisteminin bədənin digər hissələrinə hücum etməsinə səbəb ola bilər ki, bu da bağırsaq, qaraciyər, hormon istehsal edən bezlər, sinirlər, dəri, gözlər və ya digər orqanlarında ciddi problemlər yarada bilər. Bəzi insanlarda bu yan təsirlər həyati təhlükə yarada bilər.
- İnfüzyon zamanı xəstənin fiziki vəziyyətini real vaxtda izləmək lazımdır.
Kolorektal xərçəngdə immunoterapiya dərmanları necə seçilir?
Amerikalı kolorektal xərçəng mütəxəssisi Dr. Chiorean, “MSI-H xəstələri üçün Pembrolizumab və ya nivolumab daha çox seçilir. Nivolumab, ipilimumab (CTLA-4 inhibitoru) ilə birlikdə nadir hallarda istifadə olunur. Hesab edirəm ki, fərq i
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”
Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.
If patients and their families have difficulty in choosing an immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.
