Xərçəngin baş verməsi son nəticədə mutant hüceyrələrin böyüməsini nəzarətsiz bir vəziyyətə gətirən genetik anormallıqlarla bağlıdır və xərçəng hüceyrələri bölünməyə və sonsuz olaraq dəyər qazanmağa başlayır. Başqa sözlə, xərçəng genetik xəstəlikdir. Bununla belə, yüksək həyat təzyiqi, aşağı toxunulmazlıq, siqaret və içki, nizamsız iş və istirahət kimi xarici amillər gen səhvlərinin səbəbidir.
Xərçənglə əlaqəli amillər bunlardır:
- yaş
- alkoqol
- Kanserogen (aflatoksin)
- Xroniki iltihab
- Yemək vərdişləri
- hormon
- İmmunosupressiv
- Yoluxucu patogenlər (hepatit B virusu, Helicobacter pylori)
- şişmanlıq
- radiasiya
- işıqlandırma
- tütün
On ildən çox inkişaf etdikdən sonra, xərçəngin genetik testi çox sayda xərçəng xəstəsinin təcili ehtiyacına çevrildi. Şiş genetik testinin təqdim etdiyi test hesabatı təlimatı dəqiq tibbin inkişaf konsepsiyasına mükəmməl uyğun gəlir və xərçəng xəstələrinin diaqnostikası və müalicəsinin bütün aspektlərinə nüfuz edib, beləliklə xəstələr dəqiq müalicə üçün hədəflənmiş dərmanları seçə, dolama yollardan qaça və lazımsız müalicələrdən qaça bilsinlər. yan təsirləri acıdır.
Qaraciyər xərçəngi üçün hədəflənmiş terapiyanın cari vəziyyəti
Yalnız qaraciyər xərçənginin əsas xüsusiyyətlərini molekulyar səviyyədə təsnif etməklə, şişin erkən diaqnozu və proqnozu daha ağlabatan və dəqiq ola bilər və xəstələrin fərdiləşdirilməsi və dəqiq müalicəsi üçün molekulyar hədəflənmiş dərmanlardan istifadə edilə bilər. Təsdiqlənmiş qaraciyər xərçənginə qarşı yönəlmiş dərmanlar aşağıdakılardır:
1.Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi )
Sorafenib iki təsiri olan hədəflənmiş bir dərmandır. Bunlardan biri şiş böyüməsi üçün lazım olan yeni qan damarlarının qarşısını almaqdır və o, həmçinin xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini təşviq edən zülalları hədəfləyə bilər. Əsas hədəflər VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF və s.
Sorafenib birbaşa şiş hüceyrələrinin yayılmasını maneə törədə bilər, həmçinin yeni qan damarlarının meydana gəlməsini maneə törətmək və şiş hüceyrələrinin qida təchizatını kəsmək üçün VEGFR və PDGFR üzərində hərəkət edə bilər, bununla da şiş böyüməsini cilovlayır. Sorafenib, əməliyyat edilə bilməyən və ya metastaz verə bilməyən inkişaf etmiş qaraciyər xərçənginin birinci dərəcəli müalicəsi üçün uyğundur.
Sorafenib gündə iki dəfə ağızdan alınan dərmandır. Bu dərmanın ən çox görülən yan təsirləri arasında xurma və ya ayaqlarda yorğunluq, döküntü, iştahsızlıq, ishal, yüksək qan təzyiqi, qızartı, ağrı, şişlik və ya kabarcıklar var. Ciddi yan təsirlərə (nadir hallarda) ürəyə qan axını və mədə və ya bağırsaq perforasiyası ilə bağlı problemlər daxildir.
2.regorafenib (Regofenib, Baivango)
Regefenib şişin angiogenezini maneə törədə bilər və həmçinin xərçəng hüceyrələrinin böyüməsinin qarşısını almaq üçün xərçəng hüceyrələrinin səthindəki bir neçə zülalı hədəfləyə bilər. VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR və FGFR-ni inhibə edə bilən oral çox hədəfli kinaz inhibitorudur və strukturu sorafenibə bənzəyir.
12 dekabr 2017-ci ildə Dövlət Qida və Dərman İdarəsi (CFDA) əvvəllər sorafenib müalicəsi almış hepatoselüler karsinoma (HCC) olan xəstələr üçün oral polikinaz inhibitoru regorafenibini təsdiqlədi. Ardıcıl 3 həftə ərzində gündə bir dəfə şifahi olaraq qəbul edin, sonra bir həftə istirahət edin və sonra növbəti dövrə davam edin.
Ümumi yan təsirlərə yorğunluq, iştahsızlıq, əl-ayaq sindromu (əllərin və ayaqların qızartı və qıcıqlanması), yüksək qan təzyiqi, qızdırma, infeksiya, kilo itkisi, ishal və qarın ağrısı daxildir. Ciddi yan təsirlər (nadir) ağır qaraciyər zədələnməsi, ağır qanaxma, ürək qan axını problemləri və mədə və ya bağırsaqların perforasiyası ola bilər.
3.lenvatinib (Levatinib, Le Weima)
Lenvatinib çox məqsədli bir dərmandır. Levatinibin əsas hədəflərinə damar endotelial böyümə faktoru reseptoru VEGFR1-3, fibroblast böyümə faktoru reseptoru FGFR1-4, trombositdən əldə edilən böyümə faktoru reseptoru PDGFR-α, cKit, Ret və digərləri daxildir. Şişlərin böyüməsi lazım olan yeni qan damarlarının meydana gəlməsinin qarşısını alaraq işləyin.
Bu ilin avqust ayında lovastinibdən Eisai (Eisai) və Merck (MSD) ABŞ FDA tərəfindən marketinq üçün təsdiqləndi. Leweima, Çində ən nüfuzlu şiş diaqnozu və müalicə təlimatı olan CSCO qaraciyər xərçəngi təlimatı (2018-ci il versiyası) tərəfindən qeyri-cərrahi inkişaf etmiş qaraciyər xərçənginin birinci sıra müalicəsinə daxil edilmişdir.
Lenvatinib gündə bir dəfə şifahi olaraq qəbul edilir. Bu dərmanın ən çox görülən yan təsirləri palmar ayaqlı qızartı sindromu, səpgi, iştahsızlıq, ishal, yüksək qan təzyiqi, oynaq və ya əzələ ağrısı, kilo itkisi, qarın ağrısı və ya blisterlərdir. Ciddi yan təsirlərə (nadir) qanaxma problemləri və sidikdə protein itkisi daxil ola bilər.
4. Kabozantinib (Kabozantinib)
Kabozantinib (Cabozantinib) VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL və KIT-i hədəf ala bilən Amerika Birləşmiş Ştatlarının Exelixis tərəfindən hazırlanmış kiçik molekullu çox hədəfli inhibitordur. XL184 ”.
29 may 2018-ci ildə FDA, inkişaf etmiş qaraciyər xərçənginin ikinci sıra müalicəsi üçün Carbotinib-i təsdiqlədi. Təsdiq CELESTIAL Faza III klinik sınaqlarına əsaslanır. Sorafenib ilə müalicədən sonra irəliləmiş inkişaf etmiş hepatoselüler karsinomalı xəstələr plasebo ilə müqayisədə ümumi sağ qalma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmışdır. Tərəqqisiz sağ qalma və obyektiv reaksiya dərəcəsi də əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmışdır.
5.nivolumab ( Navumab , Opdivo®)
Opdivo bədənin immun sisteminin PD-1 / PD-L1 hüceyrə siqnal yolunu hədəf alaraq xərçəng hüceyrələrinə hücum etməsinə kömək edir (PD-1 və PD-L1 bədənin immun hüceyrələrində və bəzi xərçəng hüceyrələrində mövcud olan zülallardır). Sadə dillə desək: PD-L1 zülalının xərçəng hüceyrələrinə bağlanmasını maneə törətməklə, xərçəng hüceyrələrinin kamuflyajının qarşısı alınır və bədənin öz immun hüceyrələri xərçəng hüceyrələrini tanıyıb yox edə bilir.
23 sentyabr 2017-ci il tarixində, Checkmate-040 klinik sınaqlarına əsasən, ABŞ FDA sorafenib (dojime) ilə müalicə uğursuz olduqdan sonra inkişaf etmiş qaraciyər xərçəngi olan xəstələr üçün Opdivo-nu təsdiqlədi: effektiv nisbət 20%, xəstəliklərə nəzarət nisbəti 64%.
6. larotrektinib (Larotinib, ticarət adı Vitrakvi)
Larotrektinib (daha tanış olan ad LOXO-101 ola bilər) NTRK gen füzyonu ilə yerli inkişaf etmiş və ya metastatik bərk şişləri olan böyüklər və uşaq xəstələrinin müalicəsi üçün 27 noyabr 2018-ci ildə FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir. Bu hədəflənmiş dərman təkcə təsirli deyil, həm də bir çox müxtəlif şişlər üçün təsirli olan geniş spektrli xərçəng əleyhinə dərmandır! Nə qədər ki, siz genetik testdən keçmisiniz və NTRK1, NTRK2 və ya NTRK3 gen birləşməsi var, siz şiş növlərini ayırd etməyən bu spektral xərçəng əleyhinə dərmanı seçə bilərsiniz.
Qaraciyər xərçəngi xəstələri üçün genetik testi necə seçmək olar?
Qlobal Onkoloqlar Şəbəkəsinin mütəxəssisləri dostlarına açıq şəkildə bildirdilər ki, xərçəngin genetik testi və kliniki müalicə analizi güclü laboratoriya dəstəyi, yüksək standart test keyfiyyətinə nəzarət və yüksək səviyyəli məlumatların təhlili komandası tələb edən sistematik bir layihədir. Yaxşı bir genetik test analizi xərçəng xəstələrinin həyatını xilas edə bilər və patchwork analiz hesabatı xəstələrin müalicə şansını itirməsinə səbəb olacaq. Hazırda bazarda onlarla genetik test institutu var və xəstələr test nəticələrinin düzgünlüyünü təmin etmək üçün genetik test şirkətlərini diqqətlə seçməlidirlər.
Aşağıdakı redaktorlar ABŞ-da iki dəqiq genetik test texnologiyasını təqdim edəcəklər!
1. Keris çox platformalı molekulyar analiz texnologiyası
ABŞ-da Careris Life Sciences şirkətinin Careris Cancer Precision Therapy şirkətinin çox platformalı molekulyar analiz texnologiyası xərçəng xəstəsinin genetik testi üçün optimal seçimdir, çünki o, təkcə DNT səviyyəli genetik testi deyil, həm də RNT və zülalla əlaqəli testləri ehtiva edir.
lekulyar test. Bütün digər genetik test şirkətlərində yoxdur. Təhlil üsullarının müxtəlifliyinə görə, çox platformalı molekulyar analiz texnologiyası xəstənin şiş variasiyasını daha əhatəli və hərtərəfli təhlil edə bilər və verilən dərman rəhbərliyi daha səlahiyyətlidir.
Keruis-in rəsmi məlumatlarına görə, 1180 xəstənin iştirak etdiyi böyük bir bərk şiş tədqiqatı Keruis çox platformalı molekulyar analizi rəhbər tutduqdan sonra xəstələrin sağ qalma müddətini uzadıb. 422 gün . Təlimat altında olan xəstələr üçün dərman vasitələrinin orta sayı 3.2 , təlimatsız xəstələr üçün isə 4.2 dərman vasitəsidir . Daha çox dərman istifadəsi xəstələrin daha çox yan təsirlərə və lazımsız iqtisadi itkilərə məruz qalması deməkdir. Xəstələrin təsəvvür edə bilmədiyi şey budur ki, Kerrys hədəflənmiş dərmanların seçiminə rəhbərlik etməklə yanaşı, xəstələr üçün hansı kimyaterapevtik dərmanların uyğun olduğunu da təhlil edə bilər. Əslində, kemoterapevtik dərmanların seçilməsi də rəhbərliyə ehtiyac duyur və müalicə qaydalarına uyğun olaraq kopyalana bilməz. Keris çox platformalı molekulyar analiz xəstələrə ən dəqiq və uyğun müalicə variantlarını təqdim etmək üçün belə hərtərəfli hərtərəfli analiz texnologiyasıdır.
Karyera çox platformalı molekulyar analiz demək olar ki, bütün xərçəng növlərini əhatə etmək üçün dəqiq müalicəyə rəhbərlik edir
EGFR, ALK, ROS1, MET, mTOR, BRAF, HER2 və sair kimi Keruis molekulyar analizinin ən ümumi hədəfləri, eləcə də immunoterapiya hədəfləri olan PD-L1, TMB və MSI-H, test hesabatı xəstələrə seçim etməyə istiqamət verə bilər. Hədəflər Dərmanların dəqiq müalicəsi xəstələrə yollardan qaçmağa və lazımsız yan təsirlərdən qaçmağa kömək edir. Heç bir mutasiya hədəfi olmasa və hədəflənmiş dərmanları seçmək imkanı olmasa belə, Keruis həmçinin analiz nəticələrinə əsasən kimyaterapiya dərmanlarının və hormon dərmanlarının istifadəsinə rəhbərlik edə bilər, həmçinin ABŞ-da ən son klinik sınaqlarda iştirak etmək imkanı təmin edir.
2. FoundationOne® CDx
FoundationOne®CDx FDA tərəfindən ilk pan-şiş tipli köməkçi diaqnostik məhsul kimi təsdiq edilmişdir. Tədqiqat vasitəsi kimi o, saysız-hesabsız elmi tədqiqat nəticələrinin aşkar edilməsinə kömək etdi və bu müddət ərzində çoxlu məlumat topladı. Hazırkı sınaq əhatə dairəsinə immun nəzarət nöqtəsi inhibitorlarının effektivliyini proqnozlaşdıra bilən 324 gen və iki molekulyar marker (MSI/TMB) daxildir. O, bütün bərk şişləri (sarkomadan başqa) əhatə edə bilər və FDA tərəfindən təsdiqlənmiş 17 hədəflənmiş müalicəyə birbaşa uyğun gələ bilər!
Xərçəng genlərinin klinik qiymətləndirilməsində tez-tez istifadə olunan üsullara Sanger ardıcıllığı, kütləvi spektrometriya genotiplənməsi, flüoresan in situ hibridləşdirmə (FISH) və immunohistokimyəvi analiz (IHC) daxildir. FISH , IHC və çox genli qaynar nöqtənin aşkarlanması ( qaynar nöqtə paneli ) kimi “standart tək marker aşkarlanması” yalnız bir və ya iki növ klinik əhəmiyyətli genetik anormallıqları (yalnız əsas əvəzetmələr kimi) tapa bilər. Tədqiqatlar göstərdi ki, xərçəngin hərtərəfli genetik testi üçün ən yeni hərtərəfli növbəti nəsil sekvensiya texnologiyası bütün dörd növ genetik anomaliyaları (əsas dəyişdirmə; daxiletmə və silmə; surət nömrəsinin dəyişməsi və yenidən təşkili) aşkar edə bilir və ənənəvi, standart testlərdən daha dəqiqdir.
