Xroniki iltihab qaraciyər xərçəngi də daxil olmaqla müxtəlif bədxassəli şişlərə səbəb ola bilər. Əvvəllər ümumiyyətlə iltihabın şiş hüceyrələrinə birbaşa təsir etdiyinə və onları ölümdən qorumaq üçün onların differensasiyasını stimullaşdırdığına inanılırdı. Kaliforniya Universiteti, San Dieqo Maykl Karin və başqaları tapdılar ki, xroniki hepatit immun nəzarəti boğaraq qaraciyər xərçəngini stimullaşdırır. (Təbiət. 2017 noyabr 08. doi: 10.1038 / nature24302)
Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in şiş treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent qaraciyər xərçəngi.
Tədqiqatçılar ənənəvi mühəndis gen mutasiyasına səbəb olan siçan modelindən deyil, alkoqolsuz steatohepatitin (NASH) təbii gedişindən əldə edilən siçan modelindən istifadə ediblər. Bu şiş daha çox insan qaraciyər xərçənginə bənzəyir. NASH qaraciyərdə piylərin yığılması nəticəsində yaranan xroniki proqressivləşən qaraciyər xəstəliyidir. Qaraciyərin zədələnməsinə, fibroza və çoxlu sayda gen mutasiyalarına səbəb ola bilər ki, bu da siroz, qaraciyər çatışmazlığı və hepatoselüler karsinomaya səbəb olur.
Tədqiqat NASH ilə əlaqəli gen mutasiyalarının sitotoksik T hüceyrələri də daxil olmaqla immunitet sistemini yeni yaranan şiş hüceyrələrini tanımaq və onlara hücum etmək üçün stimullaşdıra biləcəyini müəyyən etdi; lakin, insanlarda və siçanlarda xroniki hepatit də immunosupressiv lenfosit IgA+ hüceyrələrinin yığılmasına səbəb olur.
İki immun hüceyrə, IgA + hüceyrələri və sitotoksik T hüceyrələrinin döyüşündə immunosupressiv limfositlər qalib gəlir. IgA + hüceyrələri Proqramlaşdırılmış Ölüm Liqası 1 (PD-L1) və interleykin-10-u ifadə edir və PD-L8 vasitəsilə hepatotoksik CD1 + T limfositlərini birbaşa inhibə edir. T hüceyrələri basdırıldıqdan sonra xroniki hepatit siçanlarında qaraciyər şişləri əmələ gəlir və böyüyür.
Bundan əlavə, anti-şiş sitotoksik T hüceyrələri olmayan 15 siçan arasında 27 ayda siçanların 6% -ində böyük qaraciyər şişləri inkişaf etdi və sitotoksik T hüceyrələri olan siçanların heç birində şiş yox idi. İmmunosupressiv limfositləri olmayan siçanlarda demək olar ki, heç bir şiş yoxdur, bu, IgA + hüceyrələrinin olmadığını göstərir, beləliklə, anti-şiş təsirini tamamlamaq üçün sitotoksik T hüceyrələri buraxıla bilər.
PD-L1, sitotoksik T hüceyrələrini boğmaq üçün immunosupressiv lenfositləri induksiya edərək, bu təsir mexanizminin zəifliyini ortaya qoyur. Tədqiqatçılar PD-L1-i inhibə etmək üçün dərman və ya genetik mühəndislikdən istifadə etdikdə, IgA+ hüceyrələri qaraciyərdən çıxarıldı. Yenidən aktivləşdirilmiş toksik T hüceyrələri şişlərin aradan qaldırılmasında rol oynayır. Bu, qaraciyər xərçənginin reqressiyasına səbəb ola biləcək PD-1 inhibitor dərmanları ilə PD-L1-in bloklanmasına nəzəri dəstək verir. Bu sinif dərmanların ilk üzvü olan nivolumab, bu yaxınlarda inkişaf etmiş hepatoselüler karsinomanın müalicəsi üçün təsdiq edilmişdir. Tədqiqatçılar bu hüceyrələrin yığılmasına və ya nəslinə mane olmaq yollarını tapmaq və qaraciyər xərçənginin qarşısının alınması və ya erkən müalicəsi üçün yeni ideyalar təqdim etmək ümidi ilə IgA+ hüceyrələrinin qaraciyərə necə yığıldığını öyrənirlər.
Bristol-Myers Squibb's nivolumab (Nivolumab, Opdivo) sorafenib müalicəsindən sonra hepatoselüler karsinoma xəstələri üçün bu ilin sentyabrında ABŞ FDA tərəfindən təsdiqləndi və şiş əleyhinə immun dərmanların bu göstəricisində təsdiqlənmiş ilk və yeganə FDA oldu.
Hazırda PD-1 inhibitorları, o cümlədən Pembrolizumab (Keytruda), AstraZeneca's Durvalumab (Imfinzi), BeiGene BGB-A317, Hengrui's SHR-1210 və s. Qaraciyər xərçənginin müalicəsi üçün klinik sınaqlar davam edir.
