Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) dərmanını hədəf alan mədə-bağırsaq stromal şiş, 9 yanvar 2020-ci il tarixdə USFDA tərəfindən təsdiq edilmişdir. Dərman iki göstəricini əhatə edir: işləməyən rezeksiyası olan və ya trombosit mənşəli böyümə faktoru reseptorunu daşıyan metastatik GIST olan yetkin xəstələrin müalicəsi üçün. alfa (PDGFRA) exon 18 mutasiyası (PDGFRA D842V mutasiyası daxil olmaqla) və dörd cərrahi cərrahi olmayan və ya metastatik GIST yetkin xəstələr.
ORR% 86 qədərdir, Avapritinib mədə-bağırsaq stromal şişləri olan xəstələrə yeni ümid gətirir
2019-cu ilin Noyabr ayında Bağlayıcı Toxuma Onkoloji Cəmiyyətinin (CTOS) illik iclasında PDGFRA exon 18 mutasiyasında avapritinib üzərində NAVIGATOR Phase I klinik sınaq nəticələri və dördüncü sıra GIST alan xəstələr açıqlandı.
1. Tədqiqat fonu
16 Noyabr 2018 tarixinə qədər 121 dördüncü və daha yuxarı xəstələr (əsasən KIT mutasiyaları) və PDGFRA exon 43 mutasiyaları olan 18 GIST xəstəsi qeyd edildi. Tədqiqat, tədqiqatın başlanğıc dozasını “gündə bir dəfə 400 mq oral” şəklində araşdırdı və daha sonra toksiklik səbəbindən tövsiyə olunan dozanı “gündə bir dəfə 300 mq peroral” səviyyəsinə endirdi. Xəstə xəstəliyin inkişafına və ya qəbuledilməz toksikliyə qədər Avapritinib qəbul etdi.
2. Effektivlik məlumatları
PDGFRA ekson 18 mutasiyası olan xəstələr üçün 3 tam remissiya (OR) və 34 qismən remissiya (PR) olub və obyektiv cavab dərəcəsi (ORR) 86% təşkil edib. Orta cavab müddəti (DOR) və median irəliləməsiz sağ qalma (PFS) əldə edilməmişdir. Məlumatların kəsilmə tarixinə (orta təqib müddəti 10.9 ay idi) xəstələrin 78%-i hələ də cavab verdi.
Dördüncü sıra və ya yuxarıda olan 111 GIST xəstəsindən 1-də tam remissiya, 23 nəfərdə qismən remissiya, ORR% 22, median reaksiya müddəti 10.2 ay, median PFS 3.7 ay və orta izləmə müddəti 10.8 idi. ay
Təhlükəsizlik baxımından əksər mənfi hadisələr (AE) əsasən 1, 2 dərəcədir və ən çox görülən bulantı, yorğunluq, anemiya, ishal, qusma və s.; dərəcə 3-4 ilə əlaqəli AE ≥ 2%, anemiya, yorğunluq, aşağı fosfemiya, hiperbilirubinemiya, neytropeniya və ishal. Xəstələrin% 10-u müalicə ilə əlaqəli AE-lər səbəbindən müalicəsini dayandırdı.
3. Klinik dəyəri
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in mədə-bağırsaq traktının stromal şişləri (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Anahtarsız kilid-PDGFRA exon 18 mutant GIST
Gastrointestinal stromal şiş (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with mədə-bağırsaq traktının stromal şişləri, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
Hazırda GİST şişlərinin 85%-ə qədərində iki gen mutasiyasından biri PDGFRA və KIT var. Bu mutasiyalar xərçəngə səbəb olan anormal KIT və PDGFRA zülallarının istehsalına gətirib çıxarır. Bu iki zülal adətən imatinib və zülalın fəaliyyətini bloklayan oxşar dərmanlar tərəfindən söndürülə bilər. Lakin PDGFRA ekson 18-in mutasiyası çox xüsusidir, o, PDGFRA zülalının formasını dəyişir və bununla da dərmanın ona bağlanmasının qarşısını alır. PDGFR [ekson 18] mutasiyası üçün əvvəlki “açar” bu “kilid” üçün uyğun deyil.
Avapritinib, PDGFRA və KIT zülallarını seçici şəkildə birləşdirir. Laboratoriya tədqiqatlarında dərman bütün sınaqdan keçirilmiş mutant PDGFRA zülallarına bağlana bilər və onların xərçəng hüceyrələrində fəaliyyətini maneə törədir.
Hal-hazırda mədə-bağırsaq stromal şişləri üçün təsdiqlənmiş dörd dərman: Avapritinib, imatinib, sunitinib və rifaginib. Avapritinib yalnız hüceyrələrdəki kinazlar (qırmızı dairələr) adlanan spesifik mutant fermentlərə, oxşar dərmanlar daha çox kinazlara bağlanır. Şəkil: Hüceyrə İşarəsi Texnologiyası.
| Mədə-bağırsaq stromal şişi (GIST) üçün təsdiqlənmiş hədəf dərman | Digər xərçəng göstəriciləri | Daxili siyahı |
| Gleevec | İmatinib | Kəskin lenfositik lösemi (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | Siyahıya alınmış və tibbi sığortaya daxil edilmişdir |
| Regorafenib | Stivarqa | Liver cancer, kolorektal xərçəng | Siyahıya alınmış və tibbi sığortaya daxil edilmişdir |
| Sütent | Sunitinib | Xixianai, böyrək xərçəngi | Siyahıya alınmış və tibbi sığortaya daxil edilmişdir |
| Avapritinib (Ayvakit) | No. | Siyahıda deyil |
Mədə-bağırsaq stromal şişlərinin digər tədqiqat irəliləməsi
Ripretinib
Ripretinib, KIT və PDGFRA-da aktivləşmə döngə mutasiyalarını geniş şəkildə inhibə edə bilən II tip kinaz inhibitorudur. Bu, aktivləşdirmə dövrəsini aktivləşdirə bilən (və ya "keçiri" aktivləşdirən) "keçir idarəetmə" funksiyasına malik kinaz inhibitorudur. Ripretinibin preklinik xərçəng modellərində və ilkin klinik sınaqlarda effektivliyi də təsdiqlədi ki, Ripretinib dərmana davamlı GİST olan xəstələrdə universal KIT mutasiyasını inhibə edə bilər.
Faza III tədqiqatından alınan məlumatlar (INVICTUS), Ripretinib qəbul edən xəstələrdə plasebo ilə müqayisədə şiş proqressiyası və ya ölüm riskinin% 85 daha az olduğunu, ortalama əməliyyat sistemi 15.1 ay və plasebo qrupunda 6.6 ay olduğunu göstərir. GIST-in dördüncü sətirində və ya daha yuxarı müalicəsi PFS və OS-nin ikili faydalarını gətirir və Ripretinib daha yaxşı dözümlülük göstərir.
Larotrektnib
İlkin müalicə üçün şiş mənbələrini ayırd etməyən dünyanın ilk hədəf dərmanı-Vitrakvi ® (larotrektinib, bundan sonra larotinib), 2018-ci ilin noyabr ayında marketinq üçün təsdiq edildiyi üçün qlobal şiş cəmiyyəti tərəfindən təsdiqləndi. ümidlər və seçimlər.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and tiroid xərçəngi, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
Buna görə də, genetik test etsəniz, ilk növbədə sağ qalma möcüzəsi gətirə biləcək mutasiyaların olub olmadığını görə bilərsiniz, hesabatı şərh etmək üçün Qlobal Onkoloqlar Şəbəkəsinin tibb şöbəsinə zəng edə bilərsiniz.
İnanıram ki, getdikcə daha çox hədəflənmiş dərmanların gəlməsi ilə mədə-bağırsaq stroması olan xəstələr
l şişlər daha çox müalicə variantı və daha uzun sağ qalma faydaları əldə edə bilər. Mən də ümid edirəm ki, bu dərmanlar ən qısa zamanda Çində siyahıya alınsın və daha çox xəstənin xeyrinə tibbi sığortaya daxil edilsin.
