FDA mədə xərçəngi üçün pembrolizumabın göstərişini yenidən nəzərdən keçirir

Qida və Dərman Administrasiyası, yerli olaraq inkişaf etmiş və ya metastazlanmayan xəstələrdə HER2-müsbət mədə və ya qastroezofagial birləşmə adenokarsinomasının müalicəsi üçün trastuzumab, fluoropirimidin və platin tərkibli kemoterapi ilə birlikdə pembrolizumabın (Keytruda, Merck) təsdiq edilmiş istifadəsini yenilədi. əvvəlcədən müalicə almamışlar. Yenidən işlənmiş təsdiq, sürətləndirilmiş təsdiq qaydalarına uyğun olaraq, FDA tərəfindən təsdiqlənmiş testlə aşkar edilən PD-L1 (CPS ≥ 1) ifadə edən şişləri olan xəstələr üçün bu göstəricinin istifadəsini məhdudlaşdırır.

FDA Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-ni mədə və ya GEJ adenokarsinoması olan şişləri PD-L1 ifadəsi (CPS ≥ 1) olan xəstələri müəyyən etmək üçün köməkçi diaqnostik cihaz kimi təsdiq etmişdir.

Effektivlik KEYNOTE-811 (NCT03615326), HER2-müsbət yerli inkişaf etmiş və ya metastatik mədə və ya GEJ olan xəstələrin olduğu bir çox mərkəzdə aparılan tədqiqatda qiymətləndirilmişdir. adenokarsinoma metastatik xəstəlik üçün sistemli terapiya keçirməmiş şəxslər təsadüfi olaraq ikiqat kor şəkildə müalicə və ya plasebo qəbul etmək üçün təyin edildi. Xəstələr təsadüfi olaraq ya pembrolizumab 200 mq venadaxili, ya da 2:1 nisbətində trastuzumab və ya fluorourasil, sisplatin və ya kapesitabin və oksaliplatin ilə birlikdə plasebo qəbul etmək üçün hər 1 həftədən bir təyin edildi.

KEYNOTE-811-in əsas effektivliyinin son nöqtələri ümumi sağ qalma (ƏS) və irəliləməsiz sağ qalma (PFS). 5 may 2021-ci il tarixində təsdiq obyektiv cavab dərəcəsi (ORR) və cavab müddəti (DOR) üzrə aralıq təhlili qiymətləndirildikdən sonra verilib. ORR və DOR o zaman ilkin 264 təsadüfi iştirakçıda qiymətləndirilmişdir. Obyektiv cavab nisbəti (ORR) pembrolizumab plus kimyaterapiya qrupunda 74% (95% CI: 66, 82) və plasebo və kemoterapi qrupunda 52% (95% CI: 43, 61) təşkil etmişdir (p-dəyəri <0.0001) . Cavabın orta müddəti müxtəlif qruplarda 10.6 ay (aralıq: 1.1-16.5) və 9.5 ay (aralıq: 1.4-15.4) olmuşdur.

698 iştirakçı ilə tam qeydiyyatdan keçmiş sınağın aralıq təhlili göstərdi ki, PD-L104 CPS <1 olan 1 xəstədən ibarət alt qrupda ümumi sağ qalma (OS) və irəliləməsiz sağ qalma (PFS) üçün təhlükə nisbətləri (HR) 1.41 idi ( 95% CI 0.90, 2.20) və 1.03 (95% CI 0.65, 1.64) uyğun olaraq.

KEYNOTE-811-də pembrolizumab və trastuzumab + kemoterapiya ilə müalicə olunan xəstələrin təhlükəsizlik profili trastuzumab + tək başına kemoterapiyanın və ya pembrolizumab monoterapiyasının müəyyən edilmiş təhlükəsizlik profillərinə oxşar idi.

Pembrolizumabın tövsiyə olunan dozası xəstəliyin irəliləməsi, dözülməz toksiklik və ya maksimum 200 ay ərzində hər 3 həftədə 400 mq və ya hər 6 həftədə 24 mq təşkil edir. Pembrolizumab trastuzumab və eyni gündə verilirsə, kemoterapiyadan əvvəl tətbiq edin.