Erdafitinib yerli inkişaf etmiş və ya metastatik urotelial karsinoma üçün USFDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) 19 yanvar 2024-cü ildə Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən yerli olaraq inkişaf etmiş və ya metastatik urotelial karsinoma (mUC) olan FGFR3 genetik dəyişiklikləri olan yetkin xəstələr üçün təsdiq edilmişdir. Xəstəlikləri olan xəstələr, FDA tərəfindən təsdiqlənmiş müşayiətedici diaqnostik testə əsasən, ən azı bir əvvəlki sistem terapiyası aldıqdan sonra daha da pisləşirlər. Erdafitinib, əvvəllər PD-1 və ya PD-L1 inhibitor terapiyası üçün uyğun olan və keçməmiş xəstələrin müalicəsi üçün tövsiyə edilmir. Bu təsdiq FGFR3 və ya FGFR2 genlərində müəyyən mutasiyaları olan və artıq platin tərkibli kimyaterapiya ilə müalicə edilmiş metastatik urotelial karsinoması (mUC) olan insanlar üçün orijinal istifadəni dəyişir.

Tədqiqat BLC3001 Cohort 1 onun nə qədər yaxşı işlədiyinə baxdı. Bu, metastatik urotelial karsinoma (mUC) və müəyyən FGFR266 mutasiyaları olan 3 nəfərlə təsadüfi, açıq etiketli sınaq idi. Bu xəstələr PD-1 və ya PD-L2 inhibitoru daxil olmaqla, 1-1 əvvəlki sistem terapiyasından keçmişlər. İştirakçılar ya erdafitinib, ya da dosetaksel və ya vinflunin ola biləcək müstəntiqin üstünlük verdiyi kimyaterapiya seçimini almaq üçün 1:1 nisbətində təsadüfi olaraq təyin edildi. Sahə, performans statusu və visseral və ya sümük metastazlarının baş verməsi əsasında təbəqəli randomizə aparılmışdır. Mərkəzi laboratoriyada olan xəstələrin 75%-də therascreen FGFR RGQ RT-PCR dəsti (Qiagen) şiş toxumasında FGFR3 mutasiyalarını aşkar etdi, qalan xəstələrdə isə yerli növbəti nəsil ardıcıllıq tədqiqatları mutasiyaları tapdı.

Əsas effektivlik ölçüsü ümumi sağ qalma (OS) idi. Müstəntiq tərəfindən qiymətləndirilmiş irəliləməsiz sağ qalma (PFS) və obyektiv reaksiya dərəcəsi (ORR) əlavə nəticə ölçüləri idi.

Erdafitinib kimyaterapiya əvəzinə istifadə edildikdə, ümumi sağ qalma (OS), irəliləməsiz sağ qalma (PFS) və obyektiv cavab nisbətində (ORR) statistik əhəmiyyətli irəliləyişlər oldu. Erdafitinib ilə müalicə olunan xəstələr üçün orta ümumi sağ qalma 12.1 ay (95% CI: 10.3, 16.4), kimyaterapiya alanlar üçün isə 7.8 ay (95% CI: 6.5, 11.1) təşkil etmişdir. Təhlükə nisbəti (HR) p-dəyəri 0.64 ilə 95 (0.47% CI: 0.88, 0.0050) idi. Erdafitinib ilə müalicə olunan xəstələr üçün orta inkişafsız sağ qalma 5.6 ay (95% CI: 4.4, 5.7), kimyaterapiya alanlar üçün isə 2.7 ay (95% CI: 1.8, 3.7) olmuşdur. Təhlükə nisbəti 0.58 p-dəyəri ilə 95 (0.44% CI: 0.78, 0.0002) idi. Təsdiq edilmiş obyektiv cavab nisbəti (ORR) erdafitinib ilə müalicə olunan xəstələr üçün 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) və kimyaterapiya alanlar üçün 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) (p-dəyəri<0.001) təşkil etmişdir. ).

20%-dən çox hallarda baş verən ən tez-tez rast gəlinən mənfi reaksiyalara fosfat səviyyəsinin yüksəlməsi, dırnaq problemləri, ishal, ağız boşluğunun iltihabı, yüksək qələvi fosfatazanın səviyyəsi, hemoglobin səviyyəsinin artması, alanin aminotransferaza səviyyəsinin yüksəlməsi, aspartat aminotransferaza səviyyəsinin yüksəlməsi, azalma daxildir. natrium səviyyələri, kreatinin səviyyəsinin artması, ağız quruluğu, fosfat səviyyəsinin azalması, ovuc və ayaqlara təsir edən dəri vəziyyəti, dad hissiyatının dəyişməsi, yorğunluq, quru dəri, qəbizlik, iştahanın azalması, kalsium səviyyəsinin artması, saç tökülməsi, quru gözlər, yüksək kalium səviyyəsi , və çəki itkisi.

Erdafitinibin tövsiyə olunan dozası gündə bir dəfə şifahi olaraq qəbul edilən 8 mq təşkil edir, dözümlülükdən, xüsusən də hiperfosfatemiyadan asılı olaraq, 9-14 gündən sonra gündə bir dəfə 21 mq-a qədər artım mümkündür. Xəstəlik pisləşənə və ya yan təsirlər dözülməz hala gələnə qədər müalicəyə davam edin.