2023 Fev: AstraZeneca və Daiichi Sankyo-dan Enhertu (trastuzumab deruxtecan) bir və ya daha çox əvvəllər anti-HER2 əsaslı rejimlər almış, rezeksiyası mümkün olmayan və ya metastatik HER2-müsbət döş xərçəngi olan yetkin xəstələrin müalicəsi üçün monoterapiya kimi təsdiq edilmişdir.
Enhertu, AstraZeneca və Daiichi Sankyo-nun birgə inkişaf etdirdiyi və kommersiyalaşdırdığı xüsusi olaraq hazırlanmış HER2 yönümlü antikor dərman konjuqatıdır (ADC).
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic döş xərçəngi previously treated with trastuzumab and a taxan
Çində döş xərçəngi qadınlar arasında ən çox yayılmış xərçəngdir və 415,000-ci ildə 2020-dən çox xəstəliyə diaqnoz qoyulacağı gözlənilir.
1 Qlobal döş xərçəngi ölümlərinin təxminən 18%-i 2020-ci ildə Çində baş verib və təxminən 120,00 ölüm döş xərçəngi ilə əlaqəlidir. 1 Döş xərçənginin təxminən hər beş hadisəsindən biri HER2-müsbətdir. 2
Çin Tibb Elmləri Akademiyasının Tibbi Onkologiya, Xərçəng Xəstəxanası və İnstitut Xərçəng Xəstəxanasının Tibbi Onkologiya Departamentinin professoru və direktoru Binghe Xu bildirib ki, “Bu təsdiq HER2- olan xəstələr kimi Çində döş xərçəngi icması üçün əhəmiyyətli bir mərhələni təmsil edir. müsbət metastatik döş xərçəngi əlavə müalicə variantları tələb etməyə davam edir. İlkin müalicəyə baxmayaraq, HER2-müsbət metastatik döş xərçəngi olan xəstələr tez-tez xəstəliyin gedişatını yaşayırlar ki, bu da erkən sistemli xəstəliklərə nəzarətin vacibliyini və Enhertu-nun müalicə üçün uyğun olan metastatik döş xərçəngi olan xəstələrə kömək etmək potensialını nümayiş etdirir.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Naqao, Daiichi Sankyo-nun Asiya, Cənubi və Mərkəzi Amerika (ASCA) Biznes Bölməsinin rəhbəri, “Enhertu xəstəliyin irəliləməsi və ya ölümündən əvvəl vaxtı uzadır və əvvəllər müalicə olunmuş HER2-müsbət metastatik döş xərçəngi olan xəstələrin nəticələrini yenidən müəyyən etməyə kömək edir və İndi Çindəki həkimlər xəstələri üçün bu vacib dərmanı əldə edə biləcəklər. Bu təsdiqlə Enhertu, ikinci sıra şəraitində HER2-müsbət metastatik döş xərçəngi olan xəstələr üçün Çində yeni bir qayğı standartına çevrilmək potensialına malikdir.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous klinik, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Bu təsdiq Çinin NMPA-nın 2022-ci ildə döş xərçənginin bu növü üçün Enhertu-nun sıçrayışlı terapiya təyinatını və Prioritet Baxışını izləyir.
Qeydlər
Döş xərçəngi və HER2 ifadəsi
Döş xərçəngi ən çox yayılmış xərçəngdir və bütün dünyada xərçənglə əlaqəli ölümlərin əsas səbəblərindən biridir.3 2020-ci ildə iki milyondan çox xəstəyə süd vəzi xərçəngi diaqnozu qoyulub və bütün dünyada təxminən 685,000 ölümlə nəticələnib.3 Çində döş xərçəngi qadınlarda ən çox rast gəlinən xərçəngdir və 415,000-ci ildə 2020 XNUMX-dən çox xəstəyə diaqnoz qoyulub.1 120,000-ci ildə Çində döş xərçəngindən təxminən 2020 ölüm qeydə alınıb ki, bu da qlobal döş xərçəngindən ölümlərin təxminən 18%-ni təşkil edir.1 Döş xərçənginin təxminən hər beş hadisəsindən biri HER2-müsbət hesab olunur.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Trastuzumab və taksan ilə ilkin müalicəyə baxmayaraq, HER2-müsbət metastatik döş xərçəngi olan xəstələrdə tez-tez xəstəliyin irəliləməsi müşahidə olunur.6,7
DESTINY-Döş03
DESTINY-Breast03 effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirən qlobal, baş-başa, təsadüfi, açıq etiketli, qeydiyyat mərhələsi III sınağıdır. Enhertu Əvvəllər trastuzumab və taksan ilə müalicə edilmiş HER5.4-müsbət rezeke olunmayan və/və ya metastatik döş xərçəngi olan xəstələrdə T-DM1 ilə müqayisədə (2 mq/kq).
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in Tibb New England Journal,8 yenilənmiş PFS və OS nəticələri ilə Bu lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu HER2 yönümlü ADC-dir. Daiichi Sankyo-nun xüsusi DXd ADC texnologiyasından istifadə edərək dizayn edilmiş Enhertu, Daiichi Sankyo-nun onkologiya portfelində aparıcı ADC və AstraZeneca-nın ADC elmi platformasında ən qabaqcıl proqramdır. Enhertu stabil tetrapeptid əsaslı parçalana bilən link vasitəsilə eksatekan törəməsi olan topoizomeraz I inhibitorunun faydalı yükünə qoşulmuş HER2 monoklonal antikorundan ibarətdir.er.
Enhertu (5.4 mq/kq) 40-dan çox ölkədə ya metastatikdə əvvəllər (və ya bir və ya daha çox) anti-HER2 əsaslı rejim almış, rezeksiyası mümkün olmayan və ya metastatik HER2-müsbət döş xərçəngi olan yetkin xəstələrin müalicəsi üçün təsdiq edilmişdir. DESTINY-Breast03 sınağının nəticələrinə əsasən müalicənin başa çatmasından altı ay ərzində və ya altı ay ərzində neoadjuvant və ya köməkçi şəraitdə xəstəliyin təkrarlanması inkişaf etmişdir.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic kiçik olmayan hüceyrə ağciyər xərçəngi whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Enhertu (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction adenokarsinoma DESTINY-Gastric01 və/və ya DESTINY-Gastric02 sınaqlarının nəticələrinə əsasən əvvəllər trastuzumab əsaslı rejim qəbul etmişlər.
Enhertu inkişaf proqramı
Effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirən hərtərəfli qlobal inkişaf proqramı davam edir Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and kolorektal xərçəng. Trials in combination with other anticancer treatments, such as immunotherapy, da davam etdirilir.
Daiichi Sankyo əməkdaşlığı
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [Daiichi Sankyo kimi istinad edilir] və AstraZeneca birgə inkişaf etdirmək və kommersiyalaşdırmaq üçün qlobal əməkdaşlığa girdilər. Enhertu (a HER2-directed ADC) in March 2019, and datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of Enhertu və datopotamab deruxtecan.
Döş xərçəngində AstraZeneca
Döş xərçəngi biologiyası ilə bağlı artan anlayışa əsaslanan AstraZeneca, ehtiyacı olan xəstələrə daha effektiv müalicələr təqdim etmək üçün döş xərçənginin necə təsnif edildiyi və müalicə edildiyi ilə bağlı mövcud klinik paradiqmaya meydan oxumağa və yenidən müəyyən etməyə başlayır - bir gün aradan qaldırmaq üçün cəsarətli ambisiya ilə. döş xərçəngi ölüm səbəbi kimi.
AstraZeneca, bioloji müxtəlif döş xərçəngi şişi mühitini həll etmək üçün müxtəlif fəaliyyət mexanizmlərindən istifadə edən inkişafda olan təsdiq edilmiş və perspektivli birləşmələrin əhatəli portfelinə malikdir.
ilə Enhertu (trastuzumab deruxtecan), HER2 ilə idarə olunan ADC, AstraZeneca və Daiichi Sankyo əvvəllər müalicə olunmuş HER2-müsbət və HER2-aşağı metastatik döş xərçəngində nəticələri yaxşılaşdırmağı hədəfləyir və onun potensialını əvvəlki müalicə xəttlərində və yeni döş xərçəngi parametrlərində araşdırırlar.
HR-müsbət döş xərçəngində AstraZeneca əsas dərmanlarla nəticələri yaxşılaşdırmağa davam edir. Faslodex (fulvestrant) və Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP inhibitoru Linparza (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Linparza in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Döş xərçənginin aqressiv forması olan üçlü mənfi döş xərçəngi olan xəstələrə çox ehtiyac duyulan müalicə variantlarını təqdim etmək üçün AstraZeneca tək və immunoterapiya ilə birlikdə datopotamab deruxtekanın potensialını qiymətləndirir. İmfinzi (durvalumab), kemoterapi ilə birlikdə kapivasertib və İmfinzi digər onkoloji dərmanlarla, o cümlədən Linparza və Enhertu.
AstraZeneca onkologiyada
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca, bir gün xərçəng xəstəliyini ölüm səbəbi olaraq aradan qaldırmaq və xərçəng müalicəsini yenidən təyin etmək vizyonuna malikdir.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
References
1. Wei Cao, et al. Dünyada və Çində xərçəng yükünün profillərinin dəyişdirilməsi: 2020-ci il üzrə qlobal xərçəng statistikasının ikinci dərəcəli təhlili. Chin Med J (Engl). 2021 aprel 5; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, et al. Döş xərçəngində HER2 statusu: təlimatlarda dəyişikliklər və şərhi çətinləşdirən amillər. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Qlobal Xərçəng Statistikası 2020: 36 Ölkədə 185 Xərçəng üçün Dünyada İnsidans və Ölüm Hərəkətinin GLOBOCAN Təxminləri. CA Xərçəng J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Ağciyər Xərçəng Mutation Consortium. Xərçəng. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab emtansine: təsir mexanizmi və dərmana qarşı müqavimət. Döş Xərçəngi Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Metastatik HER2-müsbət döş xərçəngi olan xəstələri necə müalicə edirik. ESMO Açıq. 2022; 7:1.
8. Cortes J, et al. Döş xərçəngi üçün Trastuzumab Deruxtecan və Trastuzumab Emtansine. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. HER2-müsbət metastatik döş xərçəngi olan xəstələrdə trastuzumab deruxtecan və trastuzumab emtansine qarşı: DESTINY-Breast03-ün yenilənmiş nəticələri, randomizə edilmiş, açıq etiketli, faza 3 sınaq. Neştər. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
