Son iki ildə, hədəfləmə və immunoterapiya və genotipləşdirmə ilə bağlı tədqiqatların dərinləşməsi ilə daha çox yaxşı təsiri və daha az yan təsirləri olan dərmanlar kolorektal xərçəng xəstələrinin fərdi müalicəsi və hərtərəfli müalicəsi üçün yeni seçimlərə çevrildi. Müalicə strategiyaları da kolorektal xərçəngin üçüncü və ya ikinci sıra müalicəsindən birinci sıra müalicəyə qədər irəliləmişdir. Kolorektal xərçəng xəstələrinin ümumi müalicə gözləntiləri xeyli yaxşılaşmışdır.
- Kolorektal xərçəng must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Kolorektal xərçəng üçün dərman seçimi ümumiyyətlə hədəflənmiş dərmanlarla birləşdirilmiş çoxsaylı dərman və kimyəvi terapiya dərmanlarının birləşməsidir.
- Kolorektal xərçəngin standart müalicəsindən sonra, sınaqdan keçirilə bilən bir çox hədəf dərmanı var. Müalicə effekti birinci və ikinci sıra qədər yaxşı olmasa da, sağ qalma faydaları gətirə bilər.
- Birinci və ikinci cərrahi müalicələrə davamlı olduqdan sonra yenidən genetik testlərin aparılması tövsiyə olunur. MSI-H və ya NTRK birləşmə mutasiyaları aşkar edilərsə, immunoterapiya və ya larotinib seçilə bilər.
Bəs bağırsaq xərçəngi olan xəstələr dərman planını necə təyin etməlidir?
Kolorektal xərçəng diaqnozundan sonra həkimlər metastatik kolorektal xərçəng (mCRC) olan hər bir xəstəyə xəstəliyin alt qrupunu təyin etmək üçün genetik müayinədən keçmələrini tövsiyə edəcəklər, çünki bu məlumatlar müalicənin proqnozunu proqnozlaşdıra bilər. Test edilməli olan genlər:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Əlaqədar hədəflənmiş dərmanlar:
MSI (H) -pembrolizumab; nivolumab
BRAF (+) - Dalafenib, Trimetinib; Verofinil
RAS (KRAS- / NRAS -) - cetuximab; panitumumab (anti-EGFR)
HER2 (+) - trastuzumab
NTRK (+) - Larotinib
Dərmanları hədəf alan anti-anjiyogenez
VEGF: bevasizumab, abersept
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, frukintinib
Kimyaterapiya dərmanlarına aşağıdakılar daxildir: 5-fluorourasil, irinotekan, oksaliplatin, kalsium folinat, kapesitabin, tigeol (S-1), TAS-102 (trifluridin / tipirasil)
Bu qədər dərmanı görmək, necə seçmək və ən yaxşı təsir ilə necə birləşdirmək olar? Vicki sizə hansı kateqoriyaya aid olduğunuzu görmək üçün sizə ətraflı bir inventar verəcək, gedin oturun!
Kolorektal xərçəngdə birinci dərəcəli müalicə
Dərmanı qəbul etməzdən əvvəl həkim mütləq genetik testin nəticələrinə baxacaq. Əgər genetik test hesabatı RAS və ya BRAF genlərində mutasiyaların olmadığını göstərirsə, kemoterapi və anti-EGFR hədəfli dərmanlar tövsiyə olunur. Ümumiyyətlə, anti-EGFR hədəflənmiş dərmanların birinci sətirdə istifadə edilməsi tövsiyə olunur, çünki arxa xəttdə istifadə edilərsə, təsir xeyli azalacaq.
Bu müalicənin təsiri yaxşı deyilsə, kemoterapi və anti-angiogenez inhibitorlarının kombinasiyasına keçin, bevacizumab ümumiyyətlə istifadə olunur.
Xəstə anti-EGFR hədəfli dərmanlara uyğun deyilsə, birbaşa anti-angiogenez inhibitorları ilə birlikdə kemoterapi istifadə edin.
Yuxarıda göstərilən rejimlərdən heç biri təsirli olmadıqda, başqa bir kimyəvi terapiya rejimi və başqa bir anti-angiogenez inhibitoru dəyişdiriləcəkdir.
Kolorektal xərçəng kimyası ümumiyyətlə çox dərman kombinasiyasını seçir. Həkimlər xəstələrin həqiqi vəziyyətinə görə birləşir və uyğunlaşır. Çox istifadə olunur:
- FOLFOX (fluorourasil, kalsium folinat, oksaliplatin) və ya FOLFIRI (fluorourasil, kalsium folinat, irinotekan) və ya ketuksimabla birləşir (vəhşi tip KRAS- / NRAS-BRAF geni olan xəstələr üçün tövsiyə olunur)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab
- FOLFIRINOX (fluorourasil, kalsium folinat, irinotekan, oksaliplatin)
İkinci sıra müalicə
İkinci sıra terapiyada seçim etmək üçün fərqli anti-angiogenez inhibitorlarımız var.
Birinci sırada, kimyəvi terapiya ilə birlikdə bevacizumab istifadə edəcəyik. Müalicə təsirli deyilsə, kemoterapi rejimini dəyişdirə və bevacizumab istifadə etməyə davam edə bilərik. Əlbəttə ki, bir başqa bir dərmanı kimyəvi terapiya rejimi ilə eyni vaxtda dəyişdirmək, aberceptə və ya ramucirumaba dəyişdirmək də mümkündür.
Üçüncü və arxa xətt müalicəsi
Kolorektal xərçəng üçün birinci və ikinci sıra dərman seçimlərinin seçimi ümumiyyətlə nisbətən standart bəzi kimyəvi terapiya dərmanları və hədəflənmiş dərmanlardır.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some immunotherapy, such as pembrolizumab (MSI-H).
TMS-102
TAS-102, oral bir kimyəvi terapevtik dərman, trifluridin (nükleosid metabolizması inhibitoru) və tipirasil (timidin fosforilaz inhibitoru) qarışıq məhsuludur. Dərman çox tələblidir və dörd həftədə bir müalicə kursudur. İlk həftədə və ikinci həftədə bazar ertəsindən cümə gününə qədər dərman qəbul edin, şənbə və bazar günləri dərmanı dayandırın, üçüncü həftədə və dördüncü həftədə dərmanı dayandırın və sonrakı dövrə başlayın. Bu müddət ərzində xəstədə RAS mutasiyası yoxdursa, panitumumabla birlikdə istifadə edilə bilər. Bu rejimin şərtləri xəstənin əvvəllər panitumumab istifadə etməməsidir.
Tigio
S-1 (Teggio) eyni zamanda fluorourasil törəməsi sinfinə aid olan oral bir kimyəvi terapevtik dərmandır. Oral Teggio kapsulları gündə 80 mq / m2 / gün, gündə 2 dəfə, səhər yeməyindən sonra və axşam yeməyindən sonra, hətta 14 dəfə Günlərlə, dərmanı 7 gün çəkin;
Regafini
Regefini, oral bir anti-angiogenez hədəflənmiş dərmandır. Açıq çəhrayı oval filmlə örtülmüş bir tabletdir. Regofenib bağırsaq xərçənginin müalicəsində yaxşı təsir göstərir və bağırsaq xərçəngi olan xəstələrin ümumi sağ qalma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə uzada bilər. Tövsiyə olunan doza: Tövsiyə olunan doza 160 mq (hər biri 4 mq rifafenib ehtiva edən 40 tablet), gündə bir dəfə, hər müalicə kursunun ilk 21 günündə ağızdan və müalicə kursu şəklində 28 gündür.
Toxunulmazlıq müalicəsi
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the şiş.
Tək agent immunoterapiyaya əlavə olaraq Nivolumab (nivolumab) və Ipilimumab (Ipilimumab) kombinasiyasının istifadəsi kimi fərqli immunoterapiyanın birləşdirilməsini də düşünə bilərsiniz, şişin azalma ehtimalı% 55-dir.
Yalnız Pembrolizumab, nivolumab ilə ipilimumab, MSI-H olan kolorektal xərçəng xəstələrinin təqib müalicəsi üçün FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir. Məlumat nisbətən yetkindir.
Larotinib
Larotinib, TRKB, TRKB və TRKC kinazlarına təsir edən güclü, oral, selektiv bir tropomyosin kinaz inhibitorudur. Kolorektal xərçəng də daxil olmaqla 2018-ə qədər xərçəng üçün 17-ci ilin noyabrında təsdiqləndi, lakin NTRK1 / 2/3 geninin birləşmə mutasiyasının aşkarlanması lazımdır, bu səbəbdən Larotinib sonrakı müalicə üçün də bir seçimdir. Yetkin xəstələr gündə iki dəfə 100 mq peroral qəbul edirlər.
Arxa xəttin müalicə effekti ümumiyyətlə birinci və ikinci cərgə müalicəsi qədər açıq deyil, eyni zamanda sağ qalma müddətini uzada bilər. Bu səbəbdən fərqli arxa xətt müalicəsi variantlarını seçə bilsək, rotasiya halında fərqli dərmanlar istifadə olunur və ömrü də uzada bilər.
Kimyoterapiyaya dözmürəmsə nə etməliyəm?
Bundan əlavə, kolorektal xərçəng xəstələrinin proqnostik faktorları, yəni müalicə effektini təsir edəcək şərtlər nəzərə alınmalıdır. Əsas amillər bunlardır: xərçəng hüceyrələrinin uzaq metastazı, ilkin şişin yeri, xarakteristikası
gen mutasiyaları, əvvəlki dərmanların reaksiyası və vaxt intervalı, xəstənin zəiflik dərəcəsi müalicə təsirini və dərman planının seçilməsini təsir edəcəkdir.
Xüsusilə nisbətən zəif olan və kimyəvi terapiyanın yan təsirlərini dözə bilməyən xəstələr üçün dərman planını necə seçmək olar?
Ümumi tövsiyələr aşağıdakılardır:
①Bir hədəfli dərman müalicəsi, əgər RAS gen mutasiyası yoxdursa, setuksimab və ya panitumumab seçə bilərsiniz.
②Anti-anjiyogenez inhibitorları təkbaşına istifadə edilə bilməz və kimyəvi terapiya ilə birlikdə istifadə edilməlidir, beləliklə irinotekan + bevacizumab (və ya cetuximab) kimi kiçik yan təsirləri olan və təyin olunmuş terapiya ilə kimyəvi terapiya dərmanlarını seçə bilərsiniz.
③ MSI-H kimi bir dərman immunoterapiyası, pembrolizumab seçin
Əsas baxış
- Kolorektal xərçəng istifadədən əvvəl genetik olaraq test edilməlidir. Toxuma bölmələrini əldə edə bilmirsinizsə, analiz üçün qan seçə bilərsiniz. Bu zaman əsasən NRAS, KRAS və BRAF genlərinə baxırsınız.
- Kolorektal xərçəng üçün dərman seçimi ümumiyyətlə hədəflənmiş dərmanlarla birləşdirilmiş çoxsaylı dərman və kimyəvi terapiya dərmanlarının birləşməsidir.
- Kolorektal xərçəngin standart müalicəsindən sonra, sınaqdan keçirilə bilən bir çox hədəf dərmanı var. Müalicə effekti birinci və ikinci sıra qədər yaxşı olmasa da, sağ qalma faydaları gətirə bilər.
- Birinci və ikinci cərrahi müalicələrə davamlı olduqdan sonra yenidən genetik testlərin aparılması tövsiyə olunur. MSI-H və ya NTRK birləşmə mutasiyaları aşkar edilərsə, immunoterapiya və ya larotinib seçilə bilər.
