Fevral ayındary 2023, Qida və Dərman İdarəsi (FDA) inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi olan və ER-müsbət, HER50-mənfi və ESR2 mutasiyaları olan 1 yaşdan yuxarı qadınlar və ya kişilər üçün elasestrantı (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) təsdiqləyib. Xəstəlik ən azı bir xətt endokrin terapiyasından sonra irəliləmişdir.
Guardant360 CDx analizi də döş xərçəngi olan xəstələrin elasestran müalicəsi üçün köməkçi diaqnostik alət kimi FDA təsdiqini aldı.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic döş xərçəngi in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Əsas effektivlik nəticəsi ölçüsü kor görüntüləmə araşdırma komitəsi tərəfindən qiymətləndirilən irəliləməsiz sağ qalma (PFS) idi. İTT olan populyasiyada və ESR1 mutasiyaları olan xəstələrin alt qrupunda PFS-də statistik əhəmiyyətli fərq var idi.
Elasestrantla müalicə olunan ESR3.8 mutasiyaları olan 95 (2.2%) xəstə üçün median PFS 7.3 ay (228% CI: 48, 1) və fulvestrant və ya aromataza inhibitoru ilə müalicə olunanlar üçün 1.9 ay (95% CI: 1.9, 2.1) olmuşdur. (təhlükə nisbəti [HR] 0.55 [95% CI: 0.39, 0.77], 2 tərəfli p-dəyəri=0.0005).
PFS-nin kəşfiyyat analizində ESR250 mutasiyası olmayan 52 (1%) xəstənin HR 0.86 (95% CI: 0.63, 1.19) olub ki, bu da ESR1 mutant populyasiyasında görülən nəticələrin əsasən ITT kohortunda yaxşılaşmadan məsul olduğunu göstərir. .
Əzələ-skelet sistemi ağrısı, ürəkbulanma, yüksək xolesterin, yüksəlmiş AST, yüksəlmiş trigliseridlər, yorğunluq, hemoglobinin azalması, qusma, yüksək ALT, yüksək natrium, yüksək kreatinin, iştahanın azalması, ishal, baş ağrısı, qəbizlik, qarın ağrısı, qızdırma və qrip tez-tez mənfi hadisələr (10%), o cümlədən laboratoriya anormallikləri.
Xəstəlik inkişaf edənə və ya toksiklik dözülməz hala gələnə qədər gündə bir dəfə 345 mq elasestrantı yeməklə qəbul etmək tövsiyə olunur.
View full prescribing information for Orserdu.
