May 2023: Kimerik antigen reseptoru (CAR) T-hüceyrə terapiyası fərdiləşdirilmiş xərçəng müalicəsi sahəsində innovativ inkişafdır. Xəstənin öz T-hüceyrələri istehsal prosesi zamanı şiş antigeninə bağlanan sintetik reseptoru ifadə etmək üçün genetik olaraq dəyişdirilir. Daha sonra xəstənin cəsədi klinik istifadə üçün yetişdirilmiş və xərçəng hüceyrələri ilə mübarizə aparmağa hazır olan CAR T-hüceyrələri ilə infuziya edilir. CAR T-hüceyrə terapiyası xərçəng immunoterapiyasında əhəmiyyətli bir irəliləyiş kimi qəbul edilsə də, çatışmazlıqları da yoxdur.
Ximerik antigen reseptoru T-hüceyrə (CAR T-hüceyrə) terapiyası hematoloji bədxassəli şişlərin müalicəsində yenilikçi komponentdir. Hal-hazırda altı CAR T-hüceyrə müalicəsi ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (ABŞ FDA) tərəfindən təsdiq edilmişdir (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, və yalnız bir dəriacabtagene autoleucel () Koreyada təklif olunur. Bu araşdırmada biz CAR T-hüceyrə müalicəsinin hazırda Koreyada üzləşdiyi çətinliklər və maneələrdən, məsələn, xəstələrin əlçatanlığı, dəyəri və ödənilməsi ilə bağlı çətinliklərdən danışırıq.
2021-ci ildə bir çox Koreya biznesi CAR-T terapiyalarının inkişafına başladı. Sənaye insayderləri iddia edirlər ki, yerli biofarmasevtik şirkətlər Novartisin CAR-T terapiyasının (inqrediyent: tisagenlecleucel) yerli təsdiqindən həyəcanlanırlar.
Kimerik antigen reseptorlarını immunoloji T hüceyrələrinə daxil etməklə, CAR-T terapiyası xərçəng hüceyrələrini hədəf alan hüceyrə terapiyasının bir növüdür. Əla cavab nisbətinə görə bəzən "möcüzə antikanser dərmanı" olaraq adlandırılır.
Onun istehsalı xəstənin T hüceyrələrinin xəstəxanada toplanması və yaxşı istehsalat təcrübələrinə (GMP) əməl edən müəssisədə yetişdirilməsini əhatə edən zəhmətli bir prosesdir.
CAR T-Cell istehsalı və idarəetmə prosesi
Koreyada yeganə kommersiya lisenziyalı CAR T-hüceyrə məhsulu olan Tisa-cel, xəstədən T-hüceyrə ianəsindən əvvəl leykaferez əməliyyatları tələb edən, autoloq fərdiləşdirilmiş hüceyrə terapiyasıdır. Bu hüceyrələrin istehsalı sonradan lisenziyalı istehsal müəssisələrinə (digər yarımkürələrdə) həvalə edilir. Hazır məhsullar istehsal və keyfiyyət yoxlanıldıqdan sonra xəstə infuziyası üçün xəstəxanalara göndərilir [2]. Xəstələr idarəetmə texnikası və CAR T-hüceyrə istehsalının mürəkkəbliyi səbəbindən böyük bir maneə ilə üzləşirlər. Məhdud istehsal boşluqları sonrakı proseslərin icrasına mane ola bilər, çünki istehsal istehsalçıların işçi qüvvəsindən güclü şəkildə asılıdır, tədarük zəncirinin kəsilməsi isə bəzən gözlənilməz gecikmələrə səbəb olur.
Akkreditə olunmuş CAR T-hüceyrəli müalicə vasitələrinin olmaması xəstələrin əlçatanlığı ilə bağlı daha bir mühüm problemdir. CAR T-hüceyrəsinin müalicəsi artıq çoxlu resurs sərf edir, çünki o, çoxlu sayda yüksək ixtisaslı mütəxəssislər və etibarlı infrastruktur tələb edir [3]. Reanimasiya şöbəsinə, leykaferez müəssisəsinə, kifayət qədər hüceyrə anbarına, kəskin problemləri olan xəstələri izləmək və idarə etmək üçün müəyyən edilmiş protokollara malik strukturlaşdırılmış klinik bölməyə və yaxşı təşkil olunmuş iş sahələrinə malik klinik bölməyə ehtiyac var. Hematoloqlar, ciddi qayğıya sadiq tibb mütəxəssisləri, nevroloqlar və təlim keçmiş tibb bacıları tibb işçiləri baxımından daim tələb olunur. Koreyanın Ərzaq və Dərman Təhlükəsizliyi Nazirliyi, həmçinin “Qabaqcıl regenerativ tibb və qabaqcıl bioloji məhsulların təhlükəsizliyi və dəstəklənməsi haqqında akt”a və “Müttəxəssislər haqqında” aktın icrası haqqında qərara uyğun olaraq CAR T-hüceyrə terapiyasını təmin etməyi planlaşdıran bütün mərkəzləri qiymətləndirməlidir. qabaqcıl regenerativ tibbin və qabaqcıl bioloji məhsulların təhlükəsizliyi və onlara dəstək” [4]. Nəticədə, Seul fiziki olaraq Koreyanın CAR T-hüceyrə terapiyası müəssisələrinin əksəriyyətinə ev sahibliyi edir və artıq mövcud məhdudiyyətlərə əlavə olunur.
Koreyada yüksək qiymət və CAR T-Cell terapiya istehsalı
Çoxmillətli əczaçılıq şirkətləri tərəfindən hazırlanmış dərmanların yüksək qiyməti koreyalı xəstələrin onu əldə etmələrini çətinləşdirir. Nəticədə, Koreya biznesləri bu problemləri həll etmək üçün CAR-T müalicələrini yaratdılar və lokallaşdırdılar. Bir çox müəssisələr ya CAR-T terapiyalarını inkişaf etdirməyə başlayıblar, ya da Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex və Vaxcell Bio da daxil olmaqla, bunu etmək niyyətlərini bəyan ediblər.
Koreyada CAR-T müalicəsinin klinik sınaqlarına başlayan ilk Koreya şirkəti olaraq Curocell, Fevral ayında Qida və Dərman Təhlükəsizliyi Nazirliyindən CAR-T müalicəsinə namizəd olan CRC1-in 01-ci faza klinik sınaqları üçün təsdiq aldı.
Şirkət immun nəzarət nöqtəsi reseptorlarının, PD-01 və TIGIT-in ifadəsini maneə törədən CD19 CAR-T terapiyası olan CRC1-i inkişaf etdirmək üçün “immun supressiyaya qalib gəlmək” kimi tanınan unikal texnologiyasından istifadə etmişdir.
İki və ya daha çox sistemli kemoterapiyadan sonra residivləşmiş və ya refrakter olan diffuz iri B hüceyrəli lenfoması olan xəstələrin işə götürülməsindən sonra şirkət hazırda Samsung Tibb Mərkəzində sınaqlar keçirir. Aprel ayında müalicəyə başlayan Curocell şirkəti bu yaxınlarda 1-ci fazanın ən aşağı doza kohort məlumatlarının ilkin nəticələrini açıqlayaraq intizarı artırdı.
At101 CD19 CAR-T terapiyası namizədidir və Abclon iyun ayında 1-ci faza sınağı üçün araşdırma üçün yeni dərman ərizəsini təqdim etdi. Residiv və ya rezistent B hüceyrəli qeyri-Hodgkin lenfoması olan xəstələr şirkət üçün hədəf əhalidir.
Tənzimləyicilər hələ də korporasiyaya icazə verməyiblər. GC Cell, Curocell və Abclon-dan fərqli olaraq ABŞ-da CAR-T müalicəsini inkişaf etdirmək niyyətindədir.
Novacel vasitəsilə o, mezotelinə spesifik CAR-T terapiyası üçün klinik sınaq keçirmək niyyətindədir. Bundan əlavə, şirkət bərk xərçənglə mübarizə aparmaq istəyir.
Böyük universitet xəstəxanaları CAR-T terapiyalarını tədqiq etməyə başlayıblar və müvafiq infrastrukturlar qurmağa hazırlaşırlar, ona görə də CAR-T müalicələrinə maraq bizneslərlə məhdudlaşmır.
Ölkədə ilk CAR-T hüceyrə müalicə müəssisəsi aprel ayında Samsung Tibb Mərkəzində debüt etdi. Seul Müqəddəs Məryəm Xəstəxanası və Eutilex, CAR-T terapiyasını inkişaf etdirmək üçün birlikdə işləmək üçün sentyabr ayında Memorandum imzaladılar.
Bundan əlavə, bu ayın əvvəlində Qida və Dərman Təhlükəsizliyi Nazirliyi və Səhiyyə və Rifah Nazirliyi Seul Milli Universitet Xəstəxanasına residiv/refrakter kəskin limfoblastik leykemiyası olan uşaq xəstələri üçün CAR-T terapiyasının klinik sınağı üçün xeyir-dua verdilər.
