Rezeksiyası mümkün olmayan xəstələr üçün hepatosellüler karsinoma (HCC), yerli ablasyon, arterial yönümlü terapiya və ya xarici radiasiya terapiyası və ya kemoterapi də daxil olmaqla birinci sıra müalicə variantları məhduddur. Sorafenib (Dogime) hazırda rezeksiyası mümkün olmayan HCC olan xəstələr üçün təsdiqlənmiş yeganə sistemdir. Cinsi müalicə planı. 2017-ci ildə FDA regorafenib (Stivarga) və nivolumabı (Opdivo) əvvəllər sorafenib qəbul etmiş xəstələr üçün ikinci sıra müalicə variantları kimi təsdiqlədi. Tədqiqatçılar birləşdiyinə inanırlar PD-L1 inhibitoru durvalumab (Imfinzi) və CTLA-4 inhibitoru tremelimumab ən uyğun klinik müalicə kombinasiyası ola bilər.
Randomize, çoxmərkəzli, III faza HIMALAYA sınağı (NCT03298451) əvvəllər müalicə olunmamış, rezeksiyası mümkün olmayan HCC xəstələrini dörd qrupa ayırdı: 2 müxtəlif durvalumab, tremelimumabın kombinə edilmiş müalicə rejimləri ilə birləşdirilmiş, durvalumab monoterapiyası və sorafenib Monoterapiya (şəkil). Tədqiqatçılar ümumi sağ qalmadan (OS) əsas son nöqtə və irəliləmə vaxtı, irəliləməsiz sağ qalma (PFS) və ikincil son nöqtələr kimi obyektiv cavab dərəcəsi (ORR) kimi istifadə etdilər.
Durvalumab is a human IgG monoclonal antibody, a PD-L1 inhibitor that binds to PD-1 and CD80, allowing T cells to recognize and kill şiş cells without the need for antibody-dependent and cell-mediated cytotoxic activity. Tremelimumab has a similar mechanism, inhibiting CTLA-4, a cell surface receptor mainly expressed in activated T cells. The hypothesis is that inhibition of CTLA-4 will increase the activity of PD-L1 inhibitors.
In the previous phase I / II study, 40 patients with HCC evaluated the safety and tolerability of the combination. The confirmed ORR was 17.5%, of which 7 patients had partial responses (7/40 patients), and the median response time was 8 weeks. The combination is well tolerated and there is no danger signal in patients with unrespectable HCC. Subsequent research is also underway. This is achieved through the synergistic effect of the two immunotherapy drugs to achieve the ultimate anti-tumor effect. It is expected that there will be better clinical results.
