Kolorektal xərçəng ən çox yayılmış bədxassəli şişlərdən biridir. Çində kişilər və qadınlar arasında kolorektal xərçəngin tezliyi müvafiq olaraq 4-cü və 3-cü yerdədir. İrəliləyən bir xəstəlik vəziyyətinə girən bu xəstələrin müalicə strategiyası kemoterapiya əsaslanan hərtərəfli müalicədir. Ən yaxşı dəstəkləyici müalicə ilə müqayisədə sağ qalma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə uzada və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdıra bilər. Son iki ildə, xərçəng molekulyar hədəfləmə tədqiqatlarının dərinləşməsi ilə, hədəflənmiş dərmanların effektivliyi getdikcə yaxşılaşır və yan təsirlər kiçikdir, beləliklə klinisyenler və xəstələr daha çox müalicə variantına sahibdirlər. Gəlin kolorektala nəzər salaq Xərçəng üçün mövcud dərman variantları hansılardır?
Kolorektal xərçəng müalicəsi planı
(1) It is recommended to detect the gene status of şiş K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab.
(3) Üçüncü sıradan daha çox kemoterapiyası olan xəstələrə hədəflənmiş dərmanları sınamaq və ya klinik sınaqlarda iştirak etmək tövsiyə olunur. Birinci və ikinci sıra terapiyada məqsədyönlü dərmanlardan istifadə etməyən xəstələr üçün irinotekanın ünvanlı dərman müalicəsi ilə birləşməsi də nəzərdən keçirilə bilər.
(4) Üçüncü sıra və daha yüksək standart sistem müalicəsi uğursuz olan xəstələr üçün Regofinil və ya klinik tədqiqatlar tövsiyə olunur. Birinci və ikinci dərəcəli müalicədə hədəflənmiş dərmanlardan istifadə etməyən xəstələr üçün, ketuximabla birləşən irinotekan (vəhşi tip K-ras, N-ras, BRAF genləri üçün tövsiyə olunur) də nəzərdən keçirilə bilər.
(5) Kombinasiya olunmuş kimyəvi terapiyaya dözə bilməyən xəstələr üçün fluorourasil + kalsium folinat sxemi və ya kapesitabin tək dərmanı və ya kombinasiyalı hədəflənmiş dərmanlar tövsiyə olunur. Fluorourasil + kalsium lökovorin rejiminə uyğun olmayan inkişaf etmiş kolorektal xərçəng xəstələri, raltrekson ilə tək agentli müalicəni nəzərdən keçirə bilərlər.
(6) Xəstəliyi 4 ilə 6 aylıq palliativ müalicədən sonra stabil olan, lakin hələ də R0 rezeksiyası ehtimalı olmayan xəstələr baxım müalicəsinə girməyi düşünə bilərlər (az zəhərli fluorourasil + kalsium leykovorin və ya kapesitabin tək dərmanla birləşmiş hədəflənmiş müalicə kimi) və ya sistemik sistem müalicəsini dayandırmaq) birləşmiş kimyəvi terapiyanın toksikliyini azaltmaq üçün.
(7) BRAF geni V600E mutasiyası olan xəstələr üçün ümumi vəziyyət daha yaxşı olarsa, FOLFOXIRI və ya bevacizumab ilə birləşdirilmiş birinci dərəcəli terapiya nəzərdən keçirilə bilər.
(8) İnkişaf etmiş xəstələrdə ümumi vəziyyət və ya orqan funksiyası çox zəifdirsə, ən yaxşı dəstəkləyici müalicə tövsiyə olunur.
(9) Metastaz qaraciyər və / və ya ağciyərlə məhdudlaşırsa, qaraciyər metastazının və ağciyər metastazının müalicə prinsiplərinə müraciət edin.
(10) Kolorektal xərçəngin lokal residivi olan xəstələr üçün onların yenidən rezeksiya və ya radioterapiya imkanının olub olmadığını müəyyən etmək üçün multidisiplinar qiymətləndirmə tövsiyə olunur. Yalnız kemoterapi üçün uyğundursa, qabaqcıl xəstələr üçün dərman müalicəsinin yuxarıdakı prinsipləri qəbul edilir.
Kolorektal xərçəng xəstələri üçün kimyəvi terapiya seçimi
Hal-hazırda inkişaf etmiş kolorektal xərçəngin müalicəsində istifadə olunan kimyəvi terapiya dərmanlarına aşağıdakılar daxildir: fluorourasil (ağızdan daxil olmaqla)
Kapesitabin), oksaliplatin və irinotekan.
Bir
İndüksiyon terapiyası
1. Üç dərman planı
FOLFOXIRI [23]: irinotekan 165 mg / m2, venadaxili infuziya, d1; oksaliplatin 85 mq / m2, venadaxili infuziya, d1; LV 400 mg / m2, venadaxili infuziya, d1; İlk gündən başlayaraq 5-FU 1 600 mg / (m2 · d) × 2 d fasiləsiz venadaxili infuziya (cəmi 3 200 mg / m2, infuziya 48 saat). Hər 2 həftədən bir təkrarlayın.
2. İkili dərman rejimi
(1) FOLFOX və CapeOx kimi oxaliplatin əsaslı proqramlar kolon xərçənginin köməkçi müalicəsini görür.
(2) İrinotekan əsaslı rejim: FOLFIRİ: irinotekan 180 mq / m2, 2 saat venadaxili infuziya, d1; LV 400 mg / m2, 2 saat venadaxili infuziya, d1; 5-FU 400 mg / m2, venadaxili bolus inyeksiyası, d1, sonra 2 400 mg / m2, 46 ilə 48 saat arası fasiləsiz venadaxili infuziya. Hər 2 həftədən bir təkrarlayın.
3. Tək dərman rejimi
Xəstə güclü başlanğıc müalicəsinə dözə bilmirsə, 5-FU / LV və ya kapesitabin infuziyası (spesifik detallar üçün köməkçi terapiyaya baxın) və ya tək agentli irinotekan (125 mg / m2 irinotekan, venadaxili infuziya 30 ~ 90 dəqiqə, d1, d8, təkrar və ya irinotekan 3-300 mg / m350, venadaxili infuziya 2-30 dəq, d90, 1 həftədə bir təkrarlanır). Və ya irinotekan 3 mq / m180, 2 saat venadaxili infuziya, d2, 1 həftədə bir təkrarlanır.
Yuxarıda göstərilən müalicədən sonra xəstənin ümumi vəziyyəti yaxşılaşmamışsa, ən yaxşı dəstəkləyici müalicə verilməlidir.
Iki
Baxım müalicəsi
OPTIMOX1 sınağı göstərdi ki, birinci dərəcəli müalicə olaraq FOLFOX alan metastatik kolorektal xərçəngli xəstələrdə oxaliplatinin “dur və get” strategiyasının fasilələrlə istifadəsi nörotoksikliyi azalda bilər, lakin Survival-ı təsir etmir [26]. Bu səbəbdən, CR / PR / SD xəstəliyi, oksaliplatin və ya daha çox mənfi reaksiya göstərən irinotekan kimi ikili agentli birləşmə kimyəvi terapiyadan 3-6 ay sonra dayandırıla bilər və rejimdəki digər dərman baxım müalicələri davam edir. Şiş inkişafa qədər proqressiyasız sağ qalma müddəti uzadıla bilər, lakin ümumi sağ qalma faydası aydın deyil.
Üç
İkinci, üçüncü və sonrakı kimyəvi terapiya variantları
İkinci sıra kemoterapinin seçimi birinci sıra müalicə planından asılıdır. Oxaliplatin əsaslı və irinotekan əsaslı proqramlar bir-birinin birinci və ikinci sətri ola bilər. Xəstənin fiziki vəziyyətinə görə tək bir dərman və ya kombinasiyalı müalicə planı seçin.
Üçüncü sıra kimyəvi terapiyadan daha çox xəstələrə hədəf alınan dərmanları sınamaq və ya klinik sınaqlarda iştirak etmək tövsiyə olunur. Birinci və ikinci sıra terapiyada hədəflənmiş dərmanlardan istifadə etməyən xəstələr üçün, hədəflənmiş dərman müalicəsi ilə birləşdirilmiş irinotekan da nəzərdən keçirilə bilər.
Kolorektal xərçəng üçün məqsədli müalicə
Hədəf edilmiş və immunotherapy kolorektal xərçəng üçün bu günə qədər evdə və xaricdə təsdiqlənmiş dərmanlar.
1. Bevasizumab
Ümumi ad: An Wei Ting
İngilis dili adı: Avastin
Molekulyar quruluş adı: Bevacizumab
Əsas göstəricilər: kolorektal xərçəng
Mənşəyi: Roche
Bevacizumab (Avastin®) rekombinant insanlaşmış monoklonal antikordur. 26 Fevral 2004-cü ildə FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir və ABŞ-da şiş anjiyogenezini boğan ilk təsdiqlənmiş dərman idi.
Bevacizumabın tək agent kimi təsiri azdır və ümumiyyətlə kimyəvi terapiya ilə birlikdə istifadəsi tövsiyə olunur.
Kombinə edilmiş kimyəvi terapiya rejimi: IFL, FOLFIRI, FOLFOX və CapeOX; istifadə olunan dozalar: 5 mq / kq (2 həftəlik rejim) və 7.5 mq / kq (3 həftəlik rejim).
İnkişaf etmiş kolorektal xərçəngin müalicəsində IFL və bevacizumabın birləşməsi əməliyyat sistemini 15.6 aydan 20.3 aya qədər artırdı (AVF2107 tədqiqatı).
Bevasizumab FOLFIRI rejimi ilə birinci sıra müalicə kimi birləşdirilmiş, effektiv nisbət 58.7%, PFS 10.3 ay təşkil etmişdir (FIRE3 tədqiqatı).
Bevacizumab, FOLFOX və ya FOLFIRI ilə birinci sıra müalicə olaraq birləşdirildikdə, PFS 11.3 aya, OS 31.2 aya çatdı (CALGB80405 tədqiqatı).
2. Cetuximab
Ümumi ad: Erbitux
İngilis dili adı: INFUSION CETUXIMAB SOLUTION
Molekulyar quruluş adı: Cetuximab
Əsas göstəricilər: kolorektal xərçəng
Mənşə yeri: Merkelion, Almaniya
Cetuximab ilə müalicədən əvvəl, bütün yabanı tip xəstələrin ketuximab istifadə etməsindən əvvəl RAS geni test edilməlidir. Cetuximabın təsirli dərəcəsi yalnız% 20-dir və ümumiyyətlə kimyəvi terapiya ilə birlikdə istifadə edilməsi tövsiyə olunur.
FOLFIRI və FOLFOX; doza: ilk dozadan sonra həftədə 400mg / m2 250mg / m2.
RAS vəhşi tip xəstələrdə Cetuximab, FOLFIRI rejimi və ya FOLFOX rejimi ilə birləşdirildikdə, yalnız kimyəvi terapiyaya nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə uzun PFS və OS gətirir.
3. Regafini
Ümumi ad: Baivango
İngilis dili adı: regorafenib
Molekulyar quruluş adı: Regefenib
Əsas göstəricilər: metastatik kolorektal xərçəng
Mənşə yeri: Bayer Corporation
Tətbiq olunan insanlar: 2012-ci ilin sentyabr ayında Regefini, inkişaf etmiş kolon xərçəngini müalicə etmək üçün FDA tərəfindən təsdiqləndi. May ayında 2017, Çinin CFDA, fluorourasil, oksaliplatin və irinotekan əsaslı kemoterapi və anti-VEGF terapiyası müalicəsi üçün regorafenib'i təsdiqlədi 1. Metastatik kolorektal xərçəng (mCRC) olan anti-EGFR terapiyası (RAS vəhşi tipli) xəstələr.
4. Panitumumab (panitumumab)
Ümumi ad: Viktibi
İngilis dili adı: Erbitux cetuximab
Molekulyar quruluş adı: panitumumab
Əsas göstəricilər: metastatik kolorektal xərçəng
Mənşə yeri: Amerikan Amgen
Kolorektal xərçəngin müalicəsi dərmanları Vectibix (panitumumab) və panitumumab, epidermal böyümə faktoru reseptorunu (EGFR) hədəf alan ilk tam humanistləşdirilmiş monoklonal antikorlardır. 2005-ci ilin iyul ayında Panitumumab FDA tərəfindən sürətli izləmə icazəsi aldı. 2005-ci ilin sonunda Amgen və onun tərəfdaşı Abgenix birlikdə kemoterapi uğursuzluğundan sonra metastatik kolorektal xərçəngin müalicəsi üçün FDA-ya bu məhsul üçün lisenziya ərizəsi təqdim etdilər.
5. Ziv-aflibercept (Abercept)
İngilis dili adı: Zaltrap (infuziya üçün həll üçün ziv-aflibercept)
Molekulyar quruluş adı: Abecip
Əsas göstəricilər: metastatik kolorektal xərçəng
Mənşəyi: Sanofi
Abecip, 2012-ci ildə inkişaf etmiş kolorektal xərçəngin müalicəsi üçün ABŞ FDA tərəfindən təsdiqlənmişdir. İnsan damar endotelial böyümə faktoru VEGF-ni inhibe edərək şiş şişlərinin yayılmasını maneə törətməklə şiş qidalarının tədarükünü məhdudlaşdıran bir kimyəvi protein dərmanıdır.
Aflibercept bədəndə dolaşan VEGF ilə birləşir və “VEGF tələsi” kimi davranır. Buna görə damar endotelial böyümə faktoru alt tiplərinin VEGF-A və VEGF-B və plasental böyümə faktorunun (PGF) fəaliyyətini maneə törədirlər və xorionik kistalarda və ya şişlərdə yeni qan damarlarının böyüməsini maneə törədirlər. Afliberceptin məqsədinin şiş toxumasını "aclıqdan keçirmək" olduğunu söyləmək olar.
6. Ramolimumab (Cyramza)
İngilis dili adı: ramucirumab
Molekulyar quruluş adı: Remolumumab
Əsas göstəricilər: kolorektal xərçəng
Mənşəyi: Eli Lilly və Company
Cyramza was approved by the US FDA in 2014 to treat gastric cancer, colorectal cancer and non-small cell lung xərçəng.
Şiş toxuması böyüdükcə anjiyogenez prosesi keçir, yəni şiş hüceyrələrinə qida nəql etmək üçün şiş toxuması ətrafında yeni qan damarlarının əmələ gəlməsi. Bu səbəbdən bu prosesi inhibe etmək, ən çox şişin çoxalmasını maneə törədə bilər.
Cyramza, əsasən şiş ətrafında yeni qan damarlarının əmələ gəlməsini maneə törədən və damar endotelial böyümə faktoru reseptoruna (VEGFR2) bağlanaraq şişə qida tədarükünü maneə törədən və bununla da şiş proliferasiyasını inhibə edən monoklonal antikor dərmanıdır.
7. Fruintinib
Məhsulun adı: Aiyoute
Tətbiq olunan simptomlar: Çində əvvəlki fluorourasil, oksaliplatin və irinotekan əsaslı kimyəvi terapiyanın müalicəsi ilə yanaşı anti-damar endotelial böyümə faktoru (VEGF) ilə əvvəlki və ya uyğun olmayan müalicə üçün də 5 sentyabr tarixində təsdiq edilmişdir 1. Metastatik CRC xəstələri anti- epidermal böyümə faktoru reseptoru (EGFR) (RAS vəhşi tip).
7. opdivo
İngilis dili adı: nivolumab
Molekulyar quruluş adı: nivolumab
Əsas göstəricilər: kolorektal xərçəng
Mənşə yeri: Bristol-Myers Squibb
Ono və Bristol Myers Squibb (BMS) birgə tədqiqat və təkmilləşdirmə, 2014-cü ilin iyul ayında Yaponiya Əczaçılıq və Tibbi Cihazlar Agentliyi (PMDA) tərəfindən təsdiq, 2014-cü ilin dekabrında ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənmiş, Avropa Dərman Agentliyi tərəfindən təsdiq edilmişdir ( EMA), 2015-ci ilin iyun ayında, Çin Qida və Dərman İdarəsi (CFDA) tərəfindən 2018-ci ilin iyun ayında marketinq üçün təsdiqlənmiş və Yaponiyada Ono Pharmaceuticals, ABŞ-da Bristol-Myers Squibb tərəfindən satılmışdır, Avropa və Çində marka altında satılır. Odivo® adı.
Kolorektal xərçəngin ən son müalicəsi
1) TAS-102 (Lonsurf)
TAS102 şiş əleyhinə nukleozid analoq FTD (triflorotimidin, trifluridin) və timidin fosforilaz inhibitoru TPI-dən ibarət oral kemoterapevtik dərmandır.
TAS102 + bevacizumab ilə müalicə olunan TT-B qrupunun mPFS 9.2 ay idi ki, bu da ənənəvi olaraq müalicə olunan kapesitabin + bevacizumab CB qrupunun 7.8 ayından xeyli yüksək idi. Proqressiyasız sağ qalma. Bu cür xəstələr üçün yeni bir ilk müalicə variantına çevrilməsi gözlənilir.
2) Üç dərman birləşməsində kəşf terapiyasının faydaları nədir?
Birləşmə enkorafenib, binimetinib and cetuximab for BRAF mutation patients is a big change, because multiple studies have shown that the combination of BRAF inhibitors and MEK inhibitors in refractory patients, It can be seen that the reaction rate exceeds 30%, which is unheard of.
2018 Ümumdünya Mədə-bağırsaq xərçəngi Konqresində təqdim olunan son məlumatlar göstərir ki, üç dərman birləşməsinin yüksək reaksiya nisbəti deyil, həm də uzun PFS və əməliyyat sistemi var. Bu səbəbdən birinci sıra terapiyada sınaqlar hazırlanır. Maraqlıdır ki, bu üçlükdə sitotoksik məqsədli dərmanlar yoxdur. Bu, şiş molekullarını ağıllı şəkildə müəyyənləşdirə biləcəyini və bir çox toksiklik yaratmadan əhəmiyyətli klinik təsirlər göstərə biləcəyini göstərir.
3) İmmunoterapiyanın inkişafı hansıdır?
MSI-H şişləri üçün, nivolumab və ipilimumabın birləşməsi, ilk növbədə müalicə almaq imkanına malikdir, çünki effektivlik məlumatları çox inandırıcı görünür.
Mikrosatel sabit stabil şişlər üçün immunoterapiyanı standart kemoterapi-FOLFOX / bevacizumab ilə nivolumabla birləşdirməliyikmi?
