March 2022: Johnson & Johnson-a görə, şirkət və Çində yerləşən tərəfdaşı tərəfindən hazırlanmış bir terapiya Legend Biotech Corp Bir növ ağ qan hüceyrəsi xərçəngini müalicə etmək üçün ABŞ Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən təsdiq edilmişdir.
FDA-nın qərarı, agentliyin Çində aparılan dərman sınaqlarına nəzarəti artırdığı bir vaxtda Legendin ilk məhsulunun Birləşmiş Ştatlarda təsdiqlənməsinin yolunu aydınlaşdırır. Legend-J&J müalicəsi əvvəlcə Çində, sonra ABŞ və Yaponiyada sınaqdan keçirildi.
Müalicə, Carvykti/Cilta-cel, CAR-T terapiyaları kimi tanınan dərmanlar sinfinə aiddir və ya chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend və J&J dərmanı Böyük Çində 70-30, bütün digər ölkələrdə isə 50-50 qazanc bölgüsü ilə satacaqlar.
Fevral 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), həyati təhlükəsi olan xəstəliklərin müalicəsi üçün yeni müalicələri inkişaf etdirən, istehsal edən və kommersiyalaşdıran qlobal biotexnologiya şirkəti, bu gün ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) ilk məhsulu olan CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel) xəstəliyinin müalicəsi üçün təsdiq etdiyini açıqladı. proteazom inhibitoru, immunomodulyator və anti-CD38 monoklonal antikor daxil olmaqla, dörd və ya daha çox əvvəlki terapiya xətti almış residiv və ya refrakter çoxlu miyeloma (RRMM) olan böyüklər. Legend Biotech 2017-ci ilin dekabr ayında Janssen Biotech, Inc. (Janssen) ilə dəritaseli inkişaf etdirmək və kommersiyalaşdırmaq üçün eksklüziv dünya miqyasında lisenziya və əməkdaşlıq müqaviləsi bağladı.
CARVYKTITM, iki B-hüceyrə yetişmə antigeni (BCMA) hədəflənən tək domen ilə kimerik antigen reseptor T-hüceyrə (CAR-T) terapiyasıdır.
anticisimlər və hər kq bədən çəkisi üçün 0.5-1.0 x 106 CAR-müsbət canlı T hüceyrələri üçün tövsiyə olunan doza diapazonu ilə birdəfəlik infuziya şəklində verilir. Əsas CARTITUDE-1 tədqiqatında RRMM (n=97) olan xəstələrdə dərin və davamlı cavablar görüldü, yüksək ümumi cavab dərəcəsi (ORR) 98 faiz (95 faiz güvən intervalı [CI]: 92.7-99.7) daxil olmaqla Xəstələrin yüzdə 78-i sərtliyə çatır
tam cavab (sCR, 95 faiz CI: 68.8-86.1).
1 Median 18 aylıq təqibdə cavabın median müddəti (DOR) 21.8 ay (95 faiz CI 21.8-təxmin edilə bilməz) olmuşdur.
1
CARVYKTI™ yalnız CARVYKTI™ adlı Riskin Qiymətləndirilməsi və Azaldılması Strategiyası (REMS) çərçivəsində məhdudlaşdırılmış proqram vasitəsilə mövcuddur.
REMS Proqramı.1 CARVYKTI™ üçün Təhlükəsizlik Məlumatı Sitokin Ayrılma Sindromu (CRS), İmmunitetlə bağlı Qutulu Xəbərdarlığı ehtiva edir.
Effektor Hüceyrə ilə əlaqəli Neyrotoksiklik Sindromu (ICANS), Parkinsonizm və Guillain-Barre sindromu, hemofaqositik
limfohistiositoz/makrofaqların aktivləşməsi sindromu (HLH/MAS) və uzunmüddətli və/və ya təkrarlanan sitopeniya.
1 Xəbərdarlıqlar və Ehtiyat tədbirləri
uzunmüddətli və təkrarlanan sitopeniyalar, infeksiyalar, hipoqammaqlobulinemiya, həssaslıq reaksiyaları, ikincili bədxassəli şişlər və
nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsirləri.
1 Ən çox görülən əlavə reaksiyalar (≥20 faiz) pireksiya, CRS,
hipoqammaqlobulinemiya, hipotenziya, dayaq-hərəkət ağrıları, yorğunluq, infeksiyalar - patogen müəyyən edilməmiş, öskürək, titrəmə, ishal, ürəkbulanma, ensefalopatiya, iştahanın azalması, yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyası, baş ağrısı, taxikardiya, başgicəllənmə və təngnəfəslik, təngnəfəslik, viral infeksiyalar qusma.
Legend Biotech-in baş direktoru və maliyyə direktoru Ying Huang, "Çoxlu miyelom, məhdud müalicə variantları ilə pis proqnozlarla üzləşdiyi ağır şəkildə əvvəlcədən müalicə edilmiş xəstələrlə sağalmaz bir xəstəlik olaraq qalır" dedi. “CARVYKTI-nin bugünkü təsdiqi Legend Biotech üçün mühüm məqamdır, çünki
bizim ilk marketinq təsdiqimizdir, lakin bizi həqiqətən həyəcanlandıran dərmanın uzun, müalicəsiz fasilələrə ehtiyacı olan xəstələr üçün təsirli terapiya variantına çevrilmə potensialıdır. Xəstəlik vəziyyətlərində boru kəmərimizi inkişaf etdirməyə davam edərkən bu, xəstələrə gətirməyi planlaşdırdığımız bir çox hüceyrə terapiyasından birincisidir.
Multipl miyelom sümük iliyində olan plazma hüceyrələri adlanan ağ qan hüceyrəsinin bir növünə təsir göstərir.2 Xəstələrin əksəriyyəti
ilkin müalicədən sonra relaps və üç əsas dərman sinfi daxil olmaqla müalicədən sonra pis proqnozlarla üzləşir
immunomodulyator, proteazom inhibitoru və anti-CD38 monoklonal antikor.3,4,5
MBBS, Tibb Professoru Dr. Sundar Caqannath, "Çoxlu miyeloma ilə yaşayan xəstələrin əksəriyyəti üçün müalicə səyahəti amansız bir remissiya və residiv dövrüdür, daha az xəstə müalicənin sonrakı mərhələlərində irəlilədikcə dərin reaksiya əldə edir" dedi. Sinay dağında Hematologiya və Tibbi Onkologiya və əsas tədqiqat müstəntiqi. “Buna görə də CARTITUDE-1 tədqiqatının nəticələri məni çox həyəcanlandırdı, hansı ki dərita-cel dərin və davamlı reaksiyalar və uzunmüddətli təsir göstərə bilər.
Müalicəsiz fasilələr, hətta bu ağır əvvəlcədən müalicə edilmiş çoxsaylı miyeloma xəstəsi populyasiyasında. CARVYKTI-nin bugünkü təsdiqi bu xəstələr üçün ödənilməmiş böyük ehtiyacı həll etməyə kömək edir.
Fərdiləşdirilmiş dərman kimi, CARVYKTI™-nin administrasiyası xəstələr üçün qüsursuz təcrübə təmin etmək üçün geniş təlim, hazırlıq və sertifikat tələb edir. Mərhələli yanaşma vasitəsilə Legend və Janssen sertifikatlı müalicə mərkəzlərinin məhdud şəbəkəsini aktivləşdirəcəklər.
onlar CARVYKTI™ müalicəsinin onkoloqlara və onların xəstələrinə etibarlı və vaxtında təmin edilməsini təmin edərək 2022-ci ildə və ondan sonrakı illərdə bütün ABŞ-da istehsal gücünü genişləndirmək və CARVYKTI™-nin mövcudluğunu artırmaq üçün çalışırlar.
CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; ciltta-cel) haqqında CARVYKTI™, BCMA-yönlü, genetik cəhətdən dəyişdirilmiş otoloji T-hüceyrə immunoterapiyasıdır, bu, xəstənin öz T hüceyrələrinin kimerik antigen reseptorunu (CAR) kodlayan transgenlə yenidən proqramlaşdırılmasını əhatə edir. BCMA ifadə edən hüceyrələr. BCMA ilk növbədə bədxassəli multipl miyelomun B-nəsli hüceyrələrinin, həmçinin gec mərhələ B-hüceyrələrinin və plazma hüceyrələrinin səthində ifadə edilir. CARVYKTI™ CAR zülalı, insan BCMA-ya qarşı yüksək avidliyi təmin etmək üçün nəzərdə tutulmuş iki BCMA hədəfləyən tək domenli antikorlara malikdir. Bağlandıqdan sonra
BCMA-ifadə edən hüceyrələr, CAR hədəf hüceyrələrin T-hüceyrəsinin aktivləşdirilməsini, genişlənməsini və aradan qaldırılmasını təşviq edir.
2017-ci ilin dekabr ayında Legend Biotech Corporation, ciltta-celi inkişaf etdirmək və kommersiyalaşdırmaq üçün Janssen Biotech, Inc. ilə eksklüziv dünya miqyasında lisenziya və əməkdaşlıq müqaviləsi bağladı.
2021-ci ilin aprelində Legend residiv və/yaxud refrakter multipl miyeloma olan xəstələrin müalicəsi üçün dərita-celin təsdiqini istəyən Avropa Dərman Agentliyinə Marketinq İcazəsi Ərizəsinin təqdim edildiyini elan etdi. 2019-cu ilin dekabrında verilən ABŞ-ın Sıçrayış Terapiya Təyinatına əlavə olaraq, ciltta-cel 2020-ci ilin avqustunda Çində Sıçrayış Terapiya Təyinatı aldı. Cilta-cel həmçinin 2019-cu ilin fevralında ABŞ FDA-dan və 2020-ci ilin fevralında Avropa Komissiyasından Yetim Dərman Təyinatı aldı. .
CARTITUDE-1 Tədqiqatı haqqında
CARTITUDE-1 (NCT03548207) residiv və ya refrakter multipl miyeloması olan yetkin xəstələrin müalicəsi üçün dərita-celli qiymətləndirən, əvvəllər ən azı üç dəfə əvvəllər çəkilmiş Faza 1b/2, açıq etiketli, tək qollu, çox mərkəzli sınaqdır. proteazom inhibitoru (PI), immunomodulyator (IMiD) və anti-CD38 monoklonal antikor daxil olmaqla terapiya. Qeydiyyatdan keçən 97 xəstədən
sınaqda, 99 faizi son müalicə xəttinə, 88 faizi isə üç dərəcəli odadavamlı idi, yəni onların xərçəngi IMiD, PI və anti-CD38 monoklonal antikorlarına cavab vermədi və ya artıq cavab vermir.1
Cilta-cel-in uzunmüddətli effektivliyi və təhlükəsizlik profili davam edən CARTITUDE-1 tədqiqatında qiymətləndirilir və iki illik izləmə nəticələri bu yaxınlarda ASH 2021.6-da təqdim olunur.
Birden çox miyelom haqqında
Çox miyeloma sümük iliyində başlayan və plazma hüceyrələrinin həddindən artıq çoxalması ilə xarakterizə olunan sağalmaz qan xərçəngidir.
2022-ci ildə 34,000 12,000-dən çox insana çoxsaylı miyelom diaqnozu qoyulacağı təxmin edilir və XNUMX XNUMX-dən çox insana
ABŞ-da xəstəlikdən ölür
7 Çoxlu miyelomlu bəzi xəstələrdə heç bir əlamət olmasa da, əksər xəstələrə bu səbəblə diaqnoz qoyulur
sümük problemləri, aşağı qan sayıları, kalsiumun yüksəlməsi, böyrək problemləri və ya infeksiyalar ola biləcək simptomlar.
8 müalicə olsa da
remissiya ilə nəticələnir, təəssüf ki, xəstələr çox güman ki, relaps edəcəklər.
3 Proteaz inhibitorları, immunomodulyatorlar və anti-CD38 monoklonal antikor daxil olmaqla, standart müalicələrlə müalicədən sonra residiv olan xəstələrin proqnozları pisdir və müalicə variantları azdır.
CARVYKTI™ Əhəmiyyətli Təhlükəsizlik Məlumatı GÖSTƏRİŞLƏR VƏ İSTİFADƏ
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) dörd və ya daha çox əvvəlki terapiya xəttindən, o cümlədən proteazomdan sonra residiv və ya refrakter çoxlu miyeloma olan yetkin xəstələrin müalicəsi üçün nəzərdə tutulmuş B-hüceyrə yetişmə antigeni (BCMA) yönümlü genetik cəhətdən dəyişdirilmiş otolog T hüceyrə immunoterapiyasıdır. inhibitor, immunomodulyator və anti-CD38 monoklonal antikor.
XƏBƏRDARLIQ: SİTOKİN AYRILMASI SİNDROMU, NÖROLOJİ ZƏHƏRLƏR, HLH/MAS və UZUNDAN və TƏKRAR EDİLƏN
SİTOPENİYA
• Sitokin Release Sindromu (CRS), o cümlədən ölümcül və ya həyat üçün təhlükə yaradan reaksiyalar ilə müalicədən sonra xəstələrdə baş verib.
CARVYKTI™. CARVYKTI™-ni aktiv infeksiya və ya iltihabi xəstəlikləri olan xəstələrə təyin etməyin. Ağır və ya həyati təhlükəsi olan KRS-ni tosilizumab və ya tosilizumab və kortikosteroidlərlə müalicə edin.
• Ölümcül və ya həyat üçün təhlükə yarada bilən İmmun Effektor Hüceyrə ilə Əlaqəli Neyrotoksiklik Sindromu (ICANS) aşağıdakı hallarda baş verib.
CARVYKTI™ ilə müalicə, o cümlədən CRS başlamazdan əvvəl, CRS ilə eyni vaxtda, CRS həll edildikdən sonra və ya CRS olmadıqda. CARVYKTI™ ilə müalicədən sonra nevroloji hadisələrə nəzarət edin. Lazım gələrsə, dəstəkləyici qayğı və/və ya kortikosteroidlər təmin edin.
• Parkinsonizm və Guillain-Barre sindromu və onların ölümcül və ya həyati təhlükəsi olan reaksiyalarla nəticələnən əlaqəli ağırlaşmaları
CARVYKTI™ ilə müalicədən sonra baş verdi.
• Ölümcül və həyat üçün təhlükə yaradan reaksiyalar daxil olmaqla, hemofaqositik limfohistiositoz/makrofaqların aktivləşdirilməsi sindromu (HLH/MAS),
CARVYKTI™ ilə müalicədən sonra xəstələrdə baş verdi. HLH/MAS CRS və ya nevroloji toksikliklərlə baş verə bilər.
• Qanama və infeksiya ilə uzun müddətli və/və ya təkrarlanan sitopeniyalar və hematopoetik üçün kök hüceyrə transplantasiyası tələbi
bərpa CARVYKTI™ ilə müalicədən sonra baş verdi.
• CARVYKTI™ yalnız CARVYKTI™ REMS Proqramı adlanan Riskin Qiymətləndirilməsi və Azaldılması Strategiyası (REMS) çərçivəsində məhdudlaşdırılmış proqram vasitəsilə mövcuddur.
XƏBƏRDARLIQ VƏ TƏDBİRLƏR
CARVYKTI™ ilə müalicədən sonra ciltacabtagene autoleusel qəbul edən xəstələrin 95%-də (92/97) ölümcül və ya həyat üçün təhlükə yaradan reaksiyalar da daxil olmaqla Sitokin Release Sindromu (CRS) baş vermişdir. 3 və ya daha yüksək CRS (2019 ASTCT dərəcəsi)1 xəstələrin 5%-də (5/97) baş verib, 5 dərəcə CRS isə 1 xəstədə bildirildi. CRS-in başlamasına qədər orta vaxt 7 gün idi (aralıq: 1-12 gün). KRS-nin ən çox görülən təzahürlərinə pireksiya (100%), hipotenziya (43%), aspartat aminotransferazanın (AST) artması (22%), titrəmə (15%), alanin aminotransferazanın artması (14%) və sinus taxikardiyası (11%) daxildir. . CRS ilə əlaqəli 3 və ya daha yüksək dərəcəli hadisələrə artan AST və ALT, hiperbilirubinemiya, hipotenziya, pireksiya, hipoksiya, tənəffüs çatışmazlığı, kəskin böyrək zədəsi, yayılmış intravaskulyar xəstəliklər daxildir.
laxtalanma, HLH/MAS, angina pektoris, supraventrikulyar və mədəcik taxikardiya, nasazlıq, miyalji, C-reaktiv zülal, ferritin, qanda qələvi fosfataz və qamma-qlutamil transferazanın artması.
Klinik təqdimata əsasən CRS-i müəyyən edin. Qızdırma, hipoksiya və hipotansiyonun digər səbəblərini qiymətləndirin və müalicə edin. CRS-nin HLH/MAS tapıntıları ilə əlaqəli olduğu bildirilmişdir və sindromların fiziologiyası üst-üstə düşə bilər. HLH/MAS potensial olaraq həyat üçün təhlükəlidir
vəziyyət. Müalicəyə baxmayaraq mütərəqqi CRS və ya refrakter CRS simptomları olan xəstələrdə HLH/MAS sübutunu qiymətləndirin. 97 (71%) xəstənin XNUMX-u ciltacabtagene autoleusel infuziyasından sonra CRS üçün tosilizumab və/və ya kortikosteroid qəbul etmişdir. Qırx dörd
(45%) xəstələr yalnız tosilizumab qəbul etmişlər, onlardan 33-ü (34%) bir dəfə, 11-i (11%) isə birdən çox doza qəbul etmişdir; 24 xəstə (25%) tosilizumab və kortikosteroid, bir xəstə (1%) isə yalnız kortikosteroid qəbul etmişdir. CARVYKTI™ infuziyasından əvvəl tosilizumabın minimum iki dozasının mövcud olduğundan əmin olun.
CARVYKTI™ infuziyasından sonra ən azı 10 gün ərzində xəstələri CRS əlamətləri və simptomları üçün REMS sertifikatlı tibb müəssisəsində izləyin. Xəstələri infuziyadan sonra ən azı 4 həftə ərzində KRS əlamətləri və ya simptomları üçün izləyin. CRS-in ilk əlamətində dərhal dəstəkləyici müalicə, tosilizumab və ya tosilizumab və kortikosteroidlərlə müalicəyə başlayın. CRS əlamətləri və ya simptomları istənilən vaxt baş verərsə, xəstələrə təcili tibbi yardım axtarmaq üçün məsləhət verin. CARVYKTI™ ilə müalicədən sonra ağır, həyat üçün təhlükəli və ya ölümcül ola bilən nevroloji toksikliklər baş vermişdir. Nevroloji toksikliklərə ICANS, parkinsonizm əlamətləri və simptomları ilə nevroloji toksiklik, Guillain-Barre Sindromu, periferik neyropatiyalar və kəllə sinirinin iflicləri daxildir. Xəstələrə bu nevroloji toksikliklərin əlamətləri və simptomları, həmçinin xəstəliyin başlanğıcının gecikmiş təbiəti barədə məsləhət verin.
bu toksikliklərdən bəziləri. Bu nevroloji toksikliklərdən hər hansı birinin əlamət və ya simptomları hər hansı bir zamanda baş verərsə, xəstələrə əlavə qiymətləndirmə və müalicə üçün dərhal tibbi yardım axtarmaq üçün göstəriş verin.
Ümumilikdə, aşağıda təsvir olunan nevroloji toksikliyin bir və ya bir neçə alt növü dəriacabtagene autoleusel qəbulundan sonra xəstələrin 26%-də (25/97) baş verib, onlardan 11%-də (11/97) 3-cü dərəcə və ya daha yüksək hadisələr baş verib. Nevroloji toksikliyin bu alt növləri də davam edən iki tədqiqatda müşahidə edilmişdir.
İmmun Effektor Hüceyrə ilə Əlaqəli Neyrotoksiklik Sindromu (ICANS): ICANS dərikaabtagen autoleusel qəbul edən xəstələrin 23%-də (22/97) 3% (4/3) və 3-ci dərəcəli (ölümcül) hadisələr daxil olmaqla, 97%-də baş verib. (5/2). ICANS-in başlanmasına qədər orta vaxt 2 gün (aralıq 97-8 gün) olmuşdur. ICANS olan 1 xəstənin hamısında CRS var idi. ICANS-in ən tez-tez (≥28%) təzahürünə ensefalopatiya daxildir
(23%), afaziya (8%) və baş ağrısı (6%). CARVYKTI™ infuziyasından sonra ən azı 10 gün ərzində REMS sertifikatlı tibb müəssisəsində ICANS əlamətləri və simptomları üçün xəstələrə nəzarət edin. ICANS simptomlarının digər səbəblərini istisna edin. Xəstələri infuziyadan sonra ən azı 4 həftə ərzində ICANS əlamətləri və ya simptomları üçün izləyin və dərhal müalicə edin. Nevroloji toksiklik zərurət olduqda dəstəkləyici qayğı və/yaxud kortikosteroidlərlə idarə olunmalıdır.
Parkinsonizm: CARTITUDE-25 tədqiqatında hər hansı bir neyrotoksiklik yaşayan 1 xəstədən beş kişi xəstədə immun effektor hüceyrə ilə əlaqəli neyrotoksiklik sindromundan (ICANS) fərqli olaraq parkinsonizmin bir neçə əlaməti və simptomları ilə nevroloji toksiklik var idi. Nevroloji
Parkinsonizm ilə toksiklik dəriacabtagene autoleuselin davam edən digər sınaqlarında bildirilmişdir. Xəstələrdə tremor, bradikineziya, qeyri-ixtiyari hərəkətlər, stereotipiya, kortəbii hərəkətlərin itməsi, maskalı üzlər, apatiya, düz affekt, yorğunluq, sərtlik, psixomotor geriləmə, mikroqrafiya, disqrafiya, apraksiya, letariya, letariya daxil olmaqla parkinsoniyalı və qeyri-parkinsoniyalı simptomlar var idi.
şüur itkisi, gecikmiş reflekslər, hiperrefleksiya, yaddaş itkisi, udma çətinliyi, bağırsaq tuta bilməmə, yıxılma, əyilmiş duruş, qarmaqarışıq yeriş, əzələ zəifliyi və zəifləmə, motor disfunksiya, motor və hissiyat itkisi, akinetik mutizm və frontal lobun boşalma əlamətləri.
CARTITUDE-5-də 1 xəstədə parkinsonizmin orta başlanğıcı dəriacabtagene autoleusel infuziyasından sonra 43 gün (aralıq 15-108) olmuşdur.
Parkinsonizm əlamətləri və simptomları üçün xəstələrə nəzarət edin, onların başlanğıcı gecikdirilə bilər və dəstəkləyici qayğı tədbirləri ilə idarə olunur.
Parkinson xəstəliyinin müalicəsində istifadə olunan dərmanların effektivliyi haqqında məlumat məhduddur.
CARVYKTI™ müalicəsindən sonra parkinsonizm simptomları.
Guillain-Barré Sindromu: Guillain-Barré Sindromundan (GBS) sonra ölümcül bir nəticə, başqa bir davam edən araşdırmada baş verdi.
ciltacabtagene autoleucel venadaxili immunoqlobulinlərlə müalicəyə baxmayaraq. Bildirilən simptomlara GBS-nin MillerFisher variantına uyğun gələnlər, ensefalopatiya, motor zəifliyi, nitq pozğunluğu və poliradikulonevrit daxildir.
GBS üçün monitor. GBS üçün periferik neyropatiya ilə müraciət edən xəstələri qiymətləndirin. GBS-nin şiddətindən asılı olaraq dəstəkləyici qayğı tədbirləri ilə və immunoqlobulinlər və plazma mübadiləsi ilə birlikdə GBS müalicəsini nəzərdən keçirin.
Periferik neyropatiya: CARTITUDE-1-də olan altı xəstədə periferik neyropatiya inkişaf etmişdir. Bu neyropatiyalar sensor, motor və ya sensorimotor neyropatiyalar kimi təqdim olunur. Semptomların başlamasının orta müddəti 62 gün (4-136 gün), periferik neyropatiyaların orta müddəti 256 gün (2-465 gün) davam edən neyropatiyası olanlar da daxil olmaqla. Periferik neyropatiyadan əziyyət çəkən pasiyentlərdə dəricaabtagene autoleuselin davam edən digər sınaqlarında kranial sinir iflicləri və ya GBS də müşahidə edilmişdir.
Kəllə sinirinin iflicləri: CARTITUDE-3.1-də üç xəstə (1%) kəllə sinirinin iflici ilə üzləşmişdir. Hər üç xəstədə 7-ci kəllə siniri var idi
iflic; Bir xəstədə də 5-ci kəllə sinirinin iflici var idi. İnfüzyondan sonra başlanğıc üçün orta vaxt 26 gün (21-101 gün aralığında) olmuşdur
dəricaabtagene autoleucel. Davam edən sınaqlarda 3-cü və 6-cı kəllə sinirinin iflici, ikitərəfli 7-ci kəllə sinir iflici, yaxşılaşdıqdan sonra kranial sinir iflicinin pisləşməsi və periferik neyropatiyanın baş verməsi də davam edən sınaqlarda bildirilmişdir.
dəricaabtagene autoleucel. Xəstələri kranial sinir iflicinin əlamətləri və simptomları üçün izləyin. İşarə və simptomların şiddətindən və irəliləməsindən asılı olaraq sistemik kortikosteroidlərlə müalicəni nəzərdən keçirin. Hemofaqositik limfohistiositoz (HLH)/Makrofaqların aktivləşdirilməsi sindromu (MAS: ölümcül HLH bir xəstədə (1%) meydana gəldi, 99
ciltacabtagene autoleucel sonra gün. HLH hadisəsindən əvvəl 97 gün davam edən uzunmüddətli CRS baş verdi. HLH/MAS təzahürləri
hipotenziya, diffuz alveolyar zədələnmə ilə hipoksiya, koaqulopatiya, sitopeniya və çoxlu orqan disfunksiyaları, o cümlədən böyrək funksiyasının pozulması. HLH erkən tanınmazsa və müalicə olunmazsa, ölüm nisbəti yüksək olan həyati təhlükəsi olan bir vəziyyətdir. HLH/MAS müalicəsi institusional standartlara uyğun aparılmalıdır. CARVYKTI™ REMS: CRS və nevroloji toksiklik riskinə görə, CARVYKTI™ yalnız CARVYKTI™ REMS adlı Riskin Qiymətləndirilməsi və Azaldılması Strategiyası (REMS) çərçivəsində məhdud proqram vasitəsilə mövcuddur.
Əlavə məlumatı www.CARVYKTIrems.com və ya 1-844-672-0067 ünvanında əldə etmək olar.
Uzunmüddətli və təkrarlanan sitopeniyalar: Xəstələr limfodepresan kimyaterapiya və CARVYKTI™ infuziyasından sonra uzunmüddətli və təkrarlanan sitopeniyalar göstərə bilər. Bir xəstə uzun müddət davam edən trombositopeniya səbəbindən hematopoetik bərpa üçün otoloji kök hüceyrə terapiyasından keçdi.
CARTITUDE-1-də xəstələrin 30%-də (29/97) uzunmüddətli 3 və ya 4-cü dərəcəli neytropeniya və xəstələrin 41%-də (40/97) dərikaabtagen autoleusel infuziyasından sonra 3-cu günə qədər aradan qalxmayan uzunmüddətli 4 və ya 30-cü dərəcəli trombositopeniya müşahidə edilmişdir.
Təkrarlanan 3 və ya 4 dərəcə neytropeniya, trombositopeniya, limfopeniya və anemiya 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
və infuziyadan sonra ilkin 37 və ya 36 dərəcə sitopeniyadan sağaldıqdan sonra 97% (3/4). 60-cı gündən sonra dəriacabtagene autoleucel
infuziya, xəstələrin 31%, 12% və 6% -də 3 və ya 3-cü dərəcəli sitopeniyaların ilkin bərpasından sonra müvafiq olaraq 4 və ya daha yüksək dərəcəli limfopeniya, neytropeniya və trombositopeniyanın residivi olmuşdur. Xəstələrin 84 faizində (97/XNUMX) bir, iki və ya üç və ya daha çox xəstə var idi
3 və ya 4 dərəcə sitopeniyanın ilkin bərpasından sonra 3 və ya 4 dərəcə sitopeniyaların təkrarlanması. Altı və 11 xəstədə ölüm zamanı müvafiq olaraq 3 və ya 4 dərəcə neytropeniya və trombositopeniya var idi.
CARVYKTI™ infuziyasından əvvəl və sonra qan sayına nəzarət edin. Sitopeniyaları böyümə faktorları və yerli institusional qaydalara uyğun olaraq qan məhsulu transfuziyası ilə idarə edin.
İnfeksiyalar: CARVYKTI™ aktiv infeksiya və ya iltihabi xəstəlikləri olan xəstələrə təyin edilməməlidir. CARVYKTI™ infuziyasından sonra xəstələrdə ağır, həyati təhlükəli və ya ölümcül infeksiyalar baş verib.
İnfeksiyalar (bütün dərəcələr) 57 (59%) xəstədə baş verib. 3 və ya 4-cü dərəcəli infeksiyalar xəstələrin 23%-də (22/97) baş verib; Müəyyən edilməmiş patogenlə 3 və ya 4 dərəcə infeksiyalar 17%, virus infeksiyaları 7%, bakterial infeksiyalar 1% və göbələk infeksiyaları xəstələrin 1% -də baş verdi.
Ümumilikdə dörd xəstədə 5-ci dərəcəli infeksiyalar olub: ağciyər absesi (n=1), sepsis (n=2) və pnevmoniya (n=1).
CARVYKTI™ infuziyasından əvvəl və sonra xəstələri infeksiya əlamətləri və simptomları üçün izləyin və xəstələri müvafiq şəkildə müalicə edin. Standart institusional təlimatlara uyğun olaraq profilaktik, profilaktik və/yaxud terapevtik antimikrobiyal preparatları idarə edin. Febril neytropeniya idi
Ciltacabtagene autoleucel infuziyasından sonra xəstələrin 10% -ində müşahidə olunur və CRS ilə eyni vaxtda ola bilər. Febril neytropeniya halında, infeksiyanın olub olmadığını qiymətləndirin və tibbi göstərişlərə uyğun olaraq geniş spektrli antibiotiklər, mayelər və digər dəstəkləyici müalicə ilə idarə edin.
Viral reaktivasiya: Hepatit B virusunun (HBV) reaktivasiyası, bəzi hallarda fulminant hepatit, qaraciyər çatışmazlığı və ölümlə nəticələnən hipoqammaqlobulinemiyası olan xəstələrdə baş verə bilər. Hüceyrələrin istehsal üçün toplanmasından əvvəl, kliniki göstərişlərə uyğun olaraq kliniki göstərişlərə uyğun olaraq Sitomeqalovirus (CMV), HBV, hepatit C virusu (HCV) və insanın immun çatışmazlığı virusu (HİV) və ya hər hansı digər yoluxucu agentlər üçün skrininq aparın. Yerli institusional təlimatlara/klinik praktikaya uyğun olaraq virusun yenidən aktivləşməsinin qarşısını almaq üçün antiviral terapiya nəzərdən keçirin.
Hipoqammaqlobulinemiya xəstələrin 12%-də (12/97) mənfi hadisə kimi bildirilmişdir; xəstələrin 500%-də (92/89) infuziyadan sonra laboratoriya IgG səviyyələri 97 mq/dL-dən aşağı düşdü. CARVYKTI™ ilə müalicədən sonra immunoqlobulin səviyyəsinə nəzarət edin və IgG üçün IVIG tətbiq edin
<400 mq/dL. İnfeksiyaya qarşı ehtiyat tədbirləri və antibiotik və ya virus əleyhinə profilaktika daxil olmaqla yerli institusional təlimatlara uyğun idarə edin.
Canlı peyvəndlərin istifadəsi: CARVYKTI™ müalicəsi zamanı və ya ondan sonra canlı viral vaksinlərlə immunizasiyanın təhlükəsizliyi öyrənilməmişdir.
Canlı virus peyvəndi ilə peyvənd limfodepresan kimyaterapiya başlamazdan ən azı 6 həftə əvvəl, CARVYKTI™ müalicəsi zamanı və CARVYKTI™ ilə müalicədən sonra immunitet bərpa olunana qədər tövsiyə edilmir.
Ciltacabtagene autoleusel infuziyasından sonra xəstələrin 5%-də (5/97) yüksək həssaslıq reaksiyaları baş vermişdir. CARVYKTI™ tərkibindəki dimetil sulfoksid (DMSO) ilə əlaqədar anafilaksi də daxil olmaqla ciddi həssaslıq reaksiyaları ola bilər. Xəstələr infuziyadan sonra 2 saat ərzində ciddi reaksiyanın əlamətləri və simptomları üçün diqqətlə izlənilməlidir. Dərhal müalicə edin və hiperhəssaslıq reaksiyasının şiddətinə uyğun olaraq düzgün idarə edin.
İkinci dərəcəli bədxassəli şişlər: Xəstələrdə ikincil bədxassəli şişlər inkişaf edə bilər. İkincil bədxassəli şişlər üçün ömür boyu nəzarət edin. İkinci dərəcəli bədxassəli xəstəlik baş verərsə, hesabat vermək və toplanması ilə bağlı təlimatları əldə etmək üçün Janssen Biotech, Inc. ilə 1-800-526-7736 nömrəsi ilə əlaqə saxlayın.
T-hüceyrə mənşəli ikincil bədxassəli şişlərin yoxlanılması üçün xəstə nümunələri.
Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsiri: Psixi vəziyyətin dəyişməsi, qıcolmalar, neyrokoqnitiv zəifləmə və ya neyropatiya da daxil olmaqla nevroloji hadisələrin baş vermə potensialına görə xəstələrdə şüurun və ya koordinasiyanın dəyişməsi və ya azalması riski aşağıdakı 8 həftə ərzində baş verir.
CARVYKTI™ infuziyası. Xəstələrə bu ilkin dövrdə və hər hansı nevroloji toksikliyin yeni başlanğıcı halında avtomobil idarə etməkdən və ağır və ya potensial təhlükəli mexanizmləri idarə etmək kimi təhlükəli peşə və ya fəaliyyətlə məşğul olmaqdan çəkinməyi tövsiyə edin.
REKLAMLAR
Ən çox görülən qeyri-laborator əlavə reaksiyalar (insidentlərin sayı 20%-dən çox) pireksiya, sitokin ifrazı sindromu, hipoqammaqlobulinemiya, hipotenziya, dayaq-hərəkət ağrıları, yorğunluq, qeyri-müəyyən patogen infeksiyalar, öskürək, titrəmə, ishal, ürək bulanması, ensefalopatiya, iştahsızlıqdır. tənəffüs yollarının infeksiyası, baş ağrısı, taxikardiya, başgicəllənmə, nəfəs darlığı, ödem, viral infeksiyalar, koaqulopatiya, qəbizlik və qusma. Ən çox görülən laborator əlavə reaksiyalar (50%-dən çox və ya bərabər) trombositopeniya, neytropeniya, anemiya, aminotransferazanın yüksəlməsi və hipoalbuminemiyadır.
Oxuyun Tam Reçeteleme Məlumatı CARVYKTI™ üçün Qutulu Xəbərdarlıq daxil olmaqla.
