March 2022: Qan damarlarının ağac kimi davranması, böyüməsi üçün toxumalara oksigen tökməsi və immun hüceyrələrin infeksiyaları təmizləməsi lazımdır. Meşə, digər tərəfdən, şişlərdə tərs gedə bilər. Gəmilər sürətlə genişlənir və kəskin açılarda qabarıqlaşır və bükülür, bu da damarlar və arteriyaları ayırd etməyi çətinləşdirir. O, meşədən daha çox budaqlı kök döşəməsinə bənzəməyə başlayır. Bir həkim bunu "xaotik labirint" kimi təsvir etdi.
Xaos xərçəng üçün bir fəzilətdir. Bu qıvrılmış kök dibi bərk şişləri immun hüceyrələrdən qoruyur və dərman alimlərinin son illərdə immun sistemini stimullaşdıran və onu şişlərə doğru istiqamətləndirən dərmanlar hazırlamaq üçün göstərdikləri ən böyük səylərin qarşısını aldı.
Pensilvaniya Universitetinin tədqiqatçıları isə qan damarlarını yenidən formalaşdırmaq üçün bir vasitə, bir vasitə kəşf etdiklərinə inanırlar. Mütəxəssislər hesab edirlər ki, əgər bu işləsə, bərk şişləri hədəf alan CAR-T müalicələrinə yol aça bilər, həmçinin radiasiya və kemoterapiya kimi daha ənənəvi üsulların effektivliyini artıra bilər.
Tədqiqatda iştirak etməyən Dana-Farber neyro-onkoloqu Patrick Wen, "Bu olduqca yenilikçi və bəlkə də vacib strategiyadır" dedi. “Onlar əla iş gördülər. Bu, gücləndirmək üçün yeni bir yanaşmadır immunoterapiya”.
Blokbasterə çevrilmiş anti-VEGF antikoru olan Avastin müxtəlif xərçəng növlərində sağ qalma müddətini davamlı olaraq artıra bilməyib.
Alimlər mövzunu daha dərindən araşdırmalı olacaqlar. Fan, 2018-ci ildə nəşr olunan iki nəşrdə "endotel hüceyrələrinin transformasiyası" kimi tanınan prosesin problemin bir hissəsi olduğunu nümayiş etdirdi. Şişin ətrafındakı qan damarlarını əhatə edən hüceyrələr kök hüceyrə kimi keyfiyyətlər inkişaf etdirərək, onların çoxalmasına və genişlənməsinə imkan verir. kök hüceyrələr kimi qiymətləndirirlər.
Fan Endpoints-ə "Genetik yenidən proqramlaşdırma var" dedi. "Onlar daha aqressivləşəcəklər."
Bəs bu yenidən proqramlaşdırma necə baş verdi? Fan belə fikirləşdi ki, əgər o, yolu kəsə bilsə, o zaman onun qarşısını almaq üçün bir texnika yarada bilər. O, bir növ aqressiv beyin xərçəngi olan glioblastoma olan xəstələrdən təcrid olunmuş endotel hüceyrələrində epigenetik dəyişikliyi və ya “yenidən proqramlaşdırmanı” təşviq edə bilən hüceyrə mühərrikləri olan kinazaları sındırmaqla başladı. 518-dən 35-i metamorfozdan qaçdı, PAK4 olduqca yaxşı performans göstərdi.
Tədqiqatçılar daha sonra bəzilərində PAK4, digərlərində isə kinaz genetik olaraq çıxarılan siçanlara şiş qoydular: PAK80 çatışmazlığı olan siçanların 4%-i 60 gün yaşadı, vəhşi tipli siçanlar isə 40 gündən sonra öldü. Fanın araşdırmasına görə, T hüceyrələri PAK4 çatışmazlığı olan siçanlarda şişləri daha asan zəbt etdi.
Bu, uğurlu bir kəşf idi: on il əvvəl, kinaz inhibitorları qəzəbləndiyi zaman, dərman şirkətləri çoxlu PAK inhibitorları yaratmışdı. Çoxları tərk edilmişdi, lakin Karyopharm bu yaxınlarda PAK4 inhibitoru ilə I Fazaya daxil olmuşdu.
Dərman hazırlayanların bu kəşfdən yararlana biləcəyini müəyyən etmək üçün Fan və həmkarları siçanların T hüceyrələrindən istifadə edərək CAR-T yaratdılar. xərçəngə hücum etmək üçün müalicə.
Siçanlara üç fərqli rejim verildi. CAR-T terapiyası damarlar vasitəsilə şişə çata bilmədiyi üçün şişin ölçüsünü təkbaşına kiçildə bilmədi. Öz-özünə, Karyopharm dərmanının heç bir təsiri olmadı. Ancaq beş gündən sonra onlar şişin ölçüsünü 80% kiçilə bildilər. Tapıntılar bu həftə Nature Cancer jurnalında dərc edilib.
Fan qeyd etdi: "Bu, həqiqətən də göz açan nəticədir." "İnanıram ki, biz olduqca qeyri-adi bir şeyin şahidi oluruq."
Əlbəttə ki, bu, yalnız siçanlarda olur, lakin Fan artıq PAK4-ün xərçəngdə iştirakına dair əsaslı sübutlar tapıb. Fan hələ öz təcrübəsi üzərində işləyərkən, Antoni Ribasın UCLA komandasının nəşri dekabr ayında Nature Cancer jurnalında nəşr olundu və PAK4 inhibitorlarının T hüceyrələrinin müxtəlif bərk şişlərin ətrafına sızmasına kömək edə biləcəyini nümayiş etdirdi. Onlar siçanlarda nümayiş etdiriblər ki, eyni Karyopharm inhibitoru PD-1 inhibitorlarının təsirini gücləndirərək aktivləşdirilmiş T hüceyrələrinin şişlərə daha təsirli şəkildə çatmasına imkan verir.
