Xərçəngin müalicəsində immunoterapiya
Xərçəng CAR-NK terapiyasının effektiv nisbəti 73% təşkil edir və yerli klinik sınaqlara cəlb edilir.
İmmunoterapiya xərçəngin müalicə üsulunda inqilab etdi. Xərçəng immunoterapiyası iki kateqoriyaya bölünür: biri immun nəzarət nöqtəsi inhibitorlarıdır və PD-1, PD-L1 və CTLA-4 müxtəlif xərçəng növlərinin müalicəsi üçün təsdiq edilmişdir. 2018-ci il Fiziologiya və Tibb üzrə Nobel Mükafatı insanlara immun nəzarət nöqtəsi inhibitorlarının hazırlanmasına töhfə verdi.
Digəri hüceyrə immunoterapiyasıdır chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and limfomalar.
CAR T Hüceyrə müalicəsi
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular immunoterapiya to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory Hodgkin olmayan lenfoma (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
CAR-NK hüceyrə terapiyası tədqiqat məlumatları
Sınaqın nəticələri dünən New England Journal of Medicine-də dərc olunub. Tədqiqatda iştirak edən 11 xəstədən 8-i (73%) müalicəyə cavab verdi və onlardan 7-si tamamilə cavab verdi, yəni 13.8 aylıq median təqibdə artıq xərçəng əlamətləri göstərmədilər və heç bir xəstə hüceyrələrlə qarşılaşmadı. Faktorların sərbəst buraxılması sindromu və ya neyrotoksiklik.
CD19 CAR-NK hüceyrə terapiyasına cavab infuziyadan sonra 1 ay ərzində əhəmiyyətli olmuşdur və bu hüceyrələrin davamlılığı hələ də infuziyadan sonra 1 il ərzində aşkar edilmişdir.
Kök Hüceyrə Transplantasiyası və Hüceyrə Terapiyası professoru, müxbir müəllif Katy Rezvani dedi: “Bizi allogen kordon qanından əldə edilən CAR-NK hüceyrələrinin potensialını öyrənmək üçün əlavə klinik tədqiqatlar aparacaq klinik sınaqların nəticələri ruhlandırır. ehtiyacı olan bir xəstə Müalicə variantları. "
MD Anderson Xərçəng Mərkəzində NK hüceyrələri donor göbək qanından təcrid olundu və xərçəngə xüsusi hədəfləri müəyyən edə bilən tələb olunan CAR-ı ifadə etmək üçün genetik olaraq dəyişdirildi. CAR-NK hüceyrələri həmçinin hüceyrələrin çoxalmasını və sağ qalmasını artırmaq üçün nəzərdə tutulmuş immun siqnal molekulu olan IL-15 ilə “təchiz edilməlidir”.
Bu araşdırmada CAR-NK hüceyrələri allogenikdir, yəni bu hüceyrələr xəstənin özündən deyil, xəstə ilə əlaqəli olmayan sağlam donorlardan götürülür. Buna görə də, CAR-NK hüceyrələri dərhal istifadə üçün əvvəlcədən istehsal və saxlama potensialına malikdir. Bunun əksinə olaraq, hazırda kommersiya baxımından mövcud olan CAR-T hüceyrələri, xəstənin öz genləri əsasında genetik olaraq hazırlanmış T hüceyrələrini istehsal etmək üçün çox həftəlik mədəniyyətin yayılması prosesindən istifadə etməlidir.
CAR-NK hüceyrələri CAR-T hüceyrələrinə nisbətən bir çox üstünlüklərə malikdir
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target şiş cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of sitokin azad sindromu.
Nəhayət, NK hüceyrələri ciddi HLA uyğunluğu tələb etmir və CAR-T hüceyrələrinin immunoterapiyası üçün mühüm risk olan qraft-versus-host xəstəliyinə səbəb olmaq potensialına malik deyillər.
