Aprel 2022: Normalda, CAR T-hüceyrə terapiyası üçün hüceyrə istehsalı proseduru doqquz-on dörd gün çəkir; lakin Pensilvaniya Universitetinin tədqiqatçıları yeni texnikadan istifadə edərək cəmi 24 saat ərzində şiş əleyhinə effektivliyi artırılmış funksional CAR T hüceyrələri yarada bildilər.
Autologous CAR T-hüceyrə terapiyaları adlanan yeni immunoterapiya növü xəstənin öz immun T hüceyrələrindən istifadə edir, onlara xərçəng hüceyrələrini daha yaxşı hədəfləyən reseptorları ifadə edən CAR geni əlavə edərək onları bədəndən kənarda dəyişir və sonra onları yenidən xəstəyə yerləşdirir. . Digər tərəfdən, bu müalicələr uzun istehsal müddətləri ilə məşhurdur, hüceyrənin təkrarlanma qabiliyyətinə mane ola bilər və buna görə də terapiya potensialını azalda bilər, hətta ağır xəstələrin müalicəni gözləyərkən pisləşməsinə səbəb olur. Nəticədə, otoloji hüceyrə müalicəsi istehsalçıları qan çıxarılması və dəyişdirilmiş hüceyrənin təkrar infuziyası arasındakı vaxtın azaldılmasına yüksək prioritet verdilər, bu da damardan damara vaxt kimi tanınır.
Təbiət Biotibbi Mühəndislik jurnalında dərc edilən preklinik tədqiqat göstərdi ki, CAR T hüceyrələrinin istehsalı üçün tələb olunan vaxt, material və əmək miqdarı kəskin şəkildə azala bilər. Tədqiqatçıların fikrincə, bu, xüsusilə sürətlə irəliləyən xəstəlikləri olan şəxslərdə və məhdud resursları olan xəstəxana şəraitində faydalı ola bilər.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of CAR T hüceyrələrinin müalicəsi for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Tədqiqatçılar kəşf etdilər ki, CAR T hüceyrə məhsulunun sayı deyil, keyfiyyəti onun heyvan modellərindəki uğurunun mühüm sürücüsüdür. Onların araşdırması göstərdi ki, bədəndən kənarda əhəmiyyətli dərəcədə genişlənmədən yaradılmış daha az sayda yüksək keyfiyyətli CAR T hüceyrələri, xəstəyə qayıtmazdan əvvəl geniş şəkildə genişlənən daha çox sayda aşağı keyfiyyətli CAR T hüceyrələrinə üstünlük verilir.
Ənənəvi istehsal üsullarında istifadə oluna bilməsi üçün T hüceyrələri onların çoxalmasına və çoxalmasına səbəb olacaq şəkildə aktivləşdirilməlidir. Penn tədqiqatçıları HİV-in təbii olaraq T hüceyrələrini necə yoluxdurduğunu başa düşməyə əsaslanan mühəndislik yanaşmalarından istifadə edərək, istehsal prosesinin bu mərhələsini aradan qaldıra bildilər. Komanda genləri birbaşa qandan yeni çıxarılan aktivləşdirilməmiş T hüceyrələrinə köçürməyin bir yolunu kəşf etdi. Bu, T hüceyrələrinin potensialını qoruyarkən bütün istehsal prosesini sürətləndirmək üçün ikili fayda təklif etdi. Bu prosedur xəstələrin HİV-ə yoluxmasına imkan vermir.
Hüceyrə terapiyasına xəstələrin çıxışı qiymətə görə məhduddur. Tədqiqatçılar gözləyirlər ki, istehsalla bağlı xərcləri və vaxtı azaltmaqla, bu müalicələr daha sərfəli edilə bilər və daha çox xəstənin onlara daxil olmasına imkan yarada bilər.
“Bu yenilikçi yanaşma, başqa cür istifadə edə bilməyəcək xəstələrə kömək edə bilməsi ilə diqqətəlayiqdir. CAR T hüceyrə müalicəsi, məsələn, sürətlə irəliləyən xərçəng xəstələri, bu müalicələri yaratmaq üçün əhəmiyyətli vaxt tələb etdiyinə görə," patoloji və laboratoriya təbabəti üzrə elmi köməkçi professor və tədqiqatın digər həmsədri Dr. Saba Ghasemi dedi. "T hüceyrələrinin aktivləşdirilməsi və ya bədəndən kənarda əhəmiyyətli mədəniyyət olmadan daha sadə istehsal üsulu ilə 24 saat kimi qısa bir müddətdə bir CAR ilə T hüceyrələrinin effektiv şəkildə yenidən proqramlaşdırılması bu müalicələrin harada və nə vaxt yaradıldığını genişləndirmək seçimini də açır." Bu, nəinki mərkəzləşdirilmiş istehsal müəssisələrinin gücünü artıra bilər, həm də kifayət qədər sadə və ardıcıl olarsa, bu effektiv terapiyanın həyata keçirilməsinə mane olan çoxsaylı maddi-texniki problemləri həll etməklə, xüsusən də resurs çatışmazlığı olan xəstələrdə bu müalicələri xəstənin yaxınlığında yerli olaraq istehsal etmək mümkün ola bilər. mühitlər.”
Tədqiqatçılar bildirdilər ki, onların tədqiqatı "bu qısaldılmış strategiyadan istifadə edərək xüsusi şişləri olan xəstələrdə dəyişdirilmiş CAR T hüceyrələrinin necə işlədiyini anlamaq üçün əlavə klinik tədqiqatlar üçün katalizatordur".
Novartis və Filadelfiya Uşaq Xəstəxanası ilə birlikdə Penn mütəxəssisləri bu təməlqoyma CAR T terapiyası üçün tədqiqat, inkişaf və klinik sınaqlara rəhbərlik etdilər. Novartis Pensilvaniya Universitetindən bu araşdırmalarda istifadə edilən bəzi texnologiyalara lisenziya verib.
