Erbitux ilə Braftovi nəhayət kolorektal xərçəng üçün müsbət nəticələr əldə etdi

Kolorektal xərçəngin məqsədyönlü müalicəsi, BRAF V600E gen mutasiyası kolorektal xərçəngin hədəflənmiş terapiyası Braftovi + Erbitux nəhayət müsbət nəticələr əldə etdi

Kolorektal xərçəng müalicəsi vəziyyəti

Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of kolorektal xərçəng has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.

Tədqiqatlar metastatik kolorektal xərçəng xəstələrinin təxminən% 15-inin BRAF gen mutasiyalarına və zəif proqnoza sahib olacağını göstərdi. V600E mutasiyası ən çox görülən BRAF gen mutasiyadır. BRAF V600E mutasiyası olan xəstələrin ölüm riski, vəhşi tip BRAF geni Xəstələrini iki dəfə daşımaqdır.

Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi ikinci dərman rejimi BRAF mutasiyalarını daşıyan mCRC olan xəstələr üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş ilk hədəflənmiş terapiya.

Braftovi cüt və üçqat terapiya sağ qalma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə uzadır

2019-cu ilin dekabrında FDA, Pfizer Braftovi İkinci Dərman Proqramının əlavə yeni dərman müraciətini qəbul etdi və prioritet baxış ixtisası verdi. Bu təsdiq BEACON CRC Phase 3 klinik sınaq nəticələrinə əsaslanır.

Tədqiqat inkişaf etmiş BRAF V600E mutant mCRC olan əvvəllər bir və ya iki terapiya aldıqdan sonra irəliləyən xəstələrdə aparıldı. Ritikanın müalicə planının effektivliyi və təhlükəsizliyi dərmanla birlikdə (nəzarət).

Cədvəl 1: Hər qrupun dərman planı

Əsas tədqiqat nəticələri

1. Median sağ qalma (ƏS): Üçqat terapiya qrupunda 9.0 ay

İkili terapiya qrupunda 8.4 ay

Nəzarət qrupu 5.4 aydır

2. Proqressiyasız sağ qalma: Üçqat terapiya qrupunda 4.3 ay

İkili terapiya qrupu üçün 4.2 ay

Nəzarət qrupu 1.5 aydır

3. 6 aylıq sağ qalma nisbəti: üçqat terapiya qrupunda% 71

İkili terapiya qrupunda% 65

Nəzarət qrupu% 47

4. Obyektiv Remissiya Oranı (ORR): Üçqat terapiya qrupunda% 26

İkili terapiya qrupunda% 20

Nəzarət qrupu% 2

Sol tərəfdəki şəkil, raftovinin üç dərman rejimini nəzarət qrupunun OS ilə, sağdakı şəkil isə raftovinin iki dərman rejimini nəzarət qrupunun OS ilə müqayisə edir.

Ümumiyyətlə, Erbitux və irinotekan tərkibli müalicə rejimləri ilə müqayisədə iki dərman rejiminin və üç dərman rejiminin effektivliyi o qədər də fərqlənmir və klinik yan təsirləri daha azdır.

Əsas Müstəntiq Dr. Scott Kopetz dedi: “Əvvəllər müalicə olunmuş BRAF V600E mutant metastatik kolorektal xərçəng xəstəsi olaraq Braftovi + Erbitux (konefinil + cetuximab) ilk və yeganə hədəf terapiyasıdır. “

Braftovi kombinasiyalı terapiya prinsipləri və göstərişləri

Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).

Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as melanoma, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.

ABŞ-da Braftovi + Mektovi kombinasiyası BRAF V600E və ya BRAF V600K mutasiyaları ilə rezeksiyası mümkün olmayan və ya metastatik melanoma üçün təsdiq edilmişdir. Braftovi yabanı tipli BRAF melanomasının müalicəsi üçün uyğun deyil. Avropada kombinasiya BRAF V600 mutasiyası ilə rezeksiyası mümkün olmayan və ya metastatik melanoma olan böyüklər üçün təsdiq edilmişdir. Yaponiyada kombinasiya BRAF-mutasiyaya uğramış rezeke olunmayan melanoma üçün təsdiq edilmişdir.

Kolorektal Xərçəng üçün 2019 NCCN Təlimatları, inkişaf etmiş BRAF V600E mutasiya-müsbət inkişaf etmiş xəstəliyi olan xəstələr üçün iki yeni EGFR / BRAF / MEK üçlü inhibitor kombinasiya terapiyasını əlavə edir, yəni:

[1] Dabrafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab (Cetuximab / Panitumumab)

[2] Encorafenib (konefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)

Xiaobianın deyəcək bir sözü var

Məqsədli terapiya dövründə kolorektal xərçəngi olan hər bir xəstə MSI aşkarlanmasından, RAS və BRAF-ın mutasiya analizindən keçməli və mümkün qədər HER2 gücləndirilməsi, NTRK və digər gen aşkarlanmalıdır. Genetik test (NGS) əksər xəstələr üçün böyük ilkin müayinə standartına daxil ediləcək. Genetik testdən keçmiş xərçəng dostları müvafiq müalicə variantının olub-olmadığını öyrənmək üçün hesabatı şərh üçün tibb şöbəsinə göndərə bilərlər.

Redaktor inanır ki, gələcəkdə daha yeni tədqiqatlar aparılacaq və kolorektal xərçəng üçün ən yaxşı dərmanlar olacaq. Yalnız evdə və xaricdə ən yaxşı xərçəng mütəxəssisləri zəngin klinik təcrübəyə malikdirlər. Kolorektal xərçəng xəstələri Qlobal Onkoloq Şəbəkəsi Mütəxəssis konsultasiyası vasitəsilə səlahiyyət üçün müraciət edə, ən yaxşı diaqnoz və müalicə planını əldə edə bilərlər.