Noyabr 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) əvvəllər iki və ya daha çox tirozin kinaz inhibitoru (TKI) qəbul etmiş, xroniki fazada (CP) Filadelfiya xromosomu-müsbət xroniki miyeloid lösemi (Ph+ CML) olan xəstələr üçün, eləcə də yetkin xəstələr üçün Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən sürətləndirilmiş icazə verilmişdir. T315I mutasiyasına malik olan CP-də Ph+ CML ilə.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib çox mərkəzli, açıq etiketli klinik araşdırma olan CABL315X001-də (NCT2101) T02081378I mutasiyası ilə CP-də Ph+ CML olan xəstələrdə sınaqdan keçirilir. T200I mutasiyası olan 45 xəstədə gündə iki dəfə 315 mq asciminibin effektivliyi öyrənilmişdir. Xəstələr dözülməz toksiklik və ya müalicə uğursuzluğu yaşayana qədər müalicəyə davam etdilər. MMR əsas effektivlik nəticə ölçüsü idi. MMR 42 həftədən sonra xəstələrin yüzdə 19-də (45/95, 28 faiz güvən intervalı: yüzdə 58-dən yüzdə 24) əldə edildi. MMR xəstələrin 49 faizində (22/45, 95 faiz güvən intervalı: 34 faizdən 64 faizə) 96 həftədən sonra əldə edilib. Orta müalicə müddəti 108 həftə (2-215 həftə) idi.
Yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları, dayaq-hərəkət ağrıları, yorğunluq, ürəkbulanma, səpgi və ishal ən çox görülən yan təsirlərdir (20%). Trombositlərin sayının azalması, trigliseridlərin artması, neytrofillərin və hemoglobinin azalması, kreatin kinaz, alanin aminotransferaza, lipaz və amilazanın artması ən çox rast gəlinən laboratoriya anomaliyalarıdır.
Əvvəllər iki və ya daha çox TKI ilə müalicə edilmiş CP-də Ph+ CML olan xəstələrdə tövsiyə olunan asciminib dozası gündə bir dəfə oral olaraq hər gün təxminən eyni vaxtda qəbul edilən 80 mq və ya təxminən 40 saatlıq fasilələrlə gündə iki dəfə 12 mq təşkil edir. T315I mutasiyası olan CP-də Ph+ CML olan xəstələrdə tövsiyə olunan asciminib dozası təxminən 200 saatlıq fasilələrlə gündə iki dəfə 12 mq təşkil edir.
