At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
Araşdırmanın aparıcı müstəntiqi Sarah Cannon Xərçəng İnstitutundan Johanna Bendell işarə etdi: İndiyə qədər immunoterapiya yalnız yüksək dərəcədə mikrosatelin qeyri-sabit kolorektal xərçəng xəstələri üçün təsirli olmuşdur və bu tip xəstələr əhalinin yalnız 5% -ni təşkil edir.
Highly microsatellite unstable colorectal cancer has a larger number of mutations and therefore responds to anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapy. However, about 95% of patients with metastatic colorectal cancer have microsatellite stable foci. So far, this part of patients has hardly responded to immunotherapy.
Klinikadan əvvəl aparılan tədqiqatlar MEK inhibitorlarının şişləri immunoterapiyaya daha həssas edə biləcəyini göstərir. Xüsusi mexanizm, şişdəki aktiv immun hüceyrələrin (CD8 müsbət hüceyrələr kimi) sayını artırmaq və pro-immunitet aktivasiya faktorlarının ifadəsini artırmaq ola bilər.
Tədqiqatın nəticələri göstərir ki, Faz I b klinik tədqiqat zamanı MEK inhibitoru Cobimetinib doza qalxma rejiminə görə müalicə olunan kolorektal xərçəngli 23 xəstəni müalicə etmişdir. (Q3W), xəstələrin çoxu böyük dozalara dözə bilər və 800 mq PD-L1 inhibitoru Atezolizumab (venadaxili inyeksiya, Q2W) ilə müalicə olunur.
Tədqiqatçılar təqib müalicəsində 4 xəstənin (% 17) ən azı 30% bir şiş büzülməsi və 5 xəstədə (% 22) sabit xəstəlik olduğunu müşahidə etdilər. Davamlı remissiya müddəti 4 ~ 15 aydan çoxdur. Mövcud məlumatlara görə, qismən remissiyalı 2 xəstədən 4-si davamlı remissiya əldə etmişdir. Qismən remissiyası olan xəstələr arasında 3 hadisə mikrosatel sabit və ya aşağı səviyyəli mikrosatel qeyri-sabitliyi, 1 hadisə isə mikrosatel statusu bilinməmişdir. Araşdırmaya daxil olan xəstələr arasında olduqca qeyri-sabit mikrosatellit hadisəsi olmadı.
Bundan əlavə, PD-L1-in başlanğıc səviyyəsi xəstəlik remissiyasını təsir etmir, qarışıq dərmanlara yaxşı tolere edilir və müalicəyə bağlı ciddi mənfi hadisələr yoxdur.
Bendell sona çatdı: "Tədqiqatın nəticələri, eyni zamanda kolorektal xərçəng xəstələrinin 95% -nə immunoterapiya alma imkanı verən birləşmiş terapiya fərziyyəsi ilə uyğundur." Müstəntiq III mərhələdə bir klinik tədqiqata başlamaq üzrədir, qrupa daxil olmağı planlaşdırmaq çətindir Metastatik kolorektal xərçəng üçün bu kombinasiya terapiyasının effektivliyini standart rejimlərlə müqayisə edin.
