2005-2014-cü illərdə ASCO tərəfindən təsdiqlənmiş dərmanlar
ASCO 2005-ci ildə ilk klinik xərçəng tərəqqi hesabatını dərc etdikdən sonra son 10 ildə onkologiya sahəsində möhkəm və qətiyyətli irəliləyişin şahidi olmuşdur.
Son 10 ildə 60-dan çox şiş əleyhinə dərman FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir (Şəkil 1). Şiş biologiyasının dərinləşməsi ilə elm adamları bir sıra yeni molekulyar hədəfli dərmanlar hazırladılar və onların gəlişi minlərlə dəyişdi. Müalicəsi çətin olan on minlərlə xərçəng xəstəsinin vəziyyəti.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for şiş cell growth, survival or spread.
On il əvvəl Milli Sağlamlıq İnstitutları bu cür layihələrin ən erkən və ən genişmiqyaslısı olan TCGA layihəsini işə saldı. Bu günə qədər TCGA tədqiqat şəbəkəsi 10 müxtəlif xərçəng növünün tam molekulyar xəritəsini tərtib etmişdir.
Bu gün TCGA və digər yüksək məhsuldarlıqlı ardıcıllıq layihələri bir sıra yollar vasitəsilə xəstənin proqnozunu yaxşılaşdırmağa kömək edəcək qiymətli məlumatları araşdırmağa davam edir. Xəstələr üçün ən uyğun müalicə üsulunu seçmək mümkündür. Tədqiqat həmçinin yeni xərçəng sürücüsü gen anormalliklərini də aşkar etdi. Bu genlər yeni dərmanlar üçün hədəf ola bilər.
After decades of steady development, the field of antibody immunotherapy has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced melanoma, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Əvvəllər effektiv müalicələri olmayan xəstələrin əhalisi yeni müalicələrlə müalicədən sonra sağ qalma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə uzadıb. Bu yaxınlarda aparılan uzunmüddətli araşdırma, antikorların immunoterapiyasının uzun illər müalicədən sonra hələ də şiş böyüməsinə təsir göstərdiyini irəli sürdü.
İmmunoterapiyanın başqa bir növü şiş hüceyrələrinə hücum etmək üçün öz immun hüceyrələrini yenidən təşkil etməkdir. Xüsusi qan şişləri və bir sıra bərk şişlər üçün də yaxşı işləyir.
Ilk xərçəng peyvəndi in the past decade has also been released (cervical cancer Gardasil vaccine). Experiments to explore other types of cancer vaccines are also underway.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and prostat xərçəngi.
Xərçəngin müalicəsində məqsədyönlü terapiyanın sürətli inkişafı
Son on ildə biz FDA tərəfindən təsdiqlənmiş yeni hədəflənmiş terapevtik dərmanların sayında sabit və sürətli artım müşahidə etdik ki, bu da yeni kimyaterapiya dərmanlarının inkişaf sürətini xeyli üstələyir (Şəkil 2).
Bu dövrdə 40-a yaxın yeni hədəflənmiş dərman təsdiq edildi, onların bir çoxu ənənəvi müalicə modelini dəyişdirdi və bir çox xərçəng xəstələrinin proqnozunu əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdı.
Biz əvvəlcə şişlərin neovaskulyarizasiyasını azaltmaq üçün nəzərdə tutulmuş və bir çox inkişaf etmiş və aqressiv xərçəngin uğurlu müalicəsinə çevrilmiş dərmanlar sinfi olan anti-angiogenez inhibitorlarını təqdim edirik.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and mədə-bağırsaq traktının stromal şişləri and sarcomas.
EGFR inhibitorları: əsas siqnal yollarını hədəfləyir
Şişlər və qan damarları
Hədəflənmiş dərmanların başqa bir əsas sinfi hüceyrələrdə kritik siqnal yollarını, xüsusən də xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini idarə edən siqnal şəbəkəsini pozmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. Bu yollardan biri EGFR zülalı tərəfindən idarə olunur.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced kolorektal xərçəng, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Bununla belə, 2008-ci ildə yeni tədqiqatlar KRAS mutasiyaları olan kolorektal xərçəng xəstələrinin setuksimab və panitumumaba qarşı müqavimət inkişaf etdirdiyini ortaya qoydu. Bu kəşf xəstələrin yuxarıdakı iki dərman müalicəsindən faydalana bilməsini təmin etmək üçün KRAS gen mutasiyalarının müntəzəm sınaqdan keçirilməsini tələb edir, digər xəstələri isə faydasız müalicənin mənfi təsirlərindən qoruyur.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced pankreas xərçəngi. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in döş xərçəngi müalicə
Təxminən 15 il əvvəl elm adamları insan epidermal böyümə faktoru reseptor 2-ni (HER2) həddindən artıq ifadə edən şiş toxumasının ilk müalicəsini kəşf etdilər. Döş xərçəngi xəstələrinin təxminən 15% -dən 20% -ə qədəri yuxarıda göstərilən genetik anormallıqları (HER2-müsbət xərçəng) daşıyır. Eyni ailədən olan EGFR kimi, HER2 də xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini təşviq edə bilər. O vaxtdan bəri, HER2-müsbət döş xərçəngi olan xəstələrin sağ qalmasını yaxşılaşdıran dörd HER2 hədəfli dərman doğuldu.
İlk HER2 dərmanı olan trastuzumab, kemoterapi ilə birlikdə istifadə edildikdə, HER2-müsbət döş xərçəngi inkişaf etmiş qadınların sağ qalmasını xeyli yaxşılaşdıra bilər. 2006-cı ildə trastuzumab əməliyyatdan sonra təkrarlanma riskini azaltmaq üçün erkən HER2-müsbət döş xərçəngi olan xəstələr üçün təsdiq edilmişdir.
Bu yaxınlarda əhəmiyyətli bir araşdırma, HER2-yə qarşı ikiqat vuruşun trastuzumab monoterapiyasından daha təsirli olduğunu göstərdi, bu da FDA tərəfindən ikinci HER2 dərmanı Pertuzumabın 2012-ci ildə trastuzumab ilə birlikdə təsdiqlənməsinə səbəb oldu. Monoklonal antikor inkişaf etmiş HER2-müsbət döş xərçəngi olan xəstələrdə istifadə olunur , və sonra 2013-cü ildə erkən xəstəliyin müalicəsi üçün təsdiq edildi.
Həmin il trastuzumab-emtansine (T-DM1) (kimyaterapevtik dərmanla birləşdirilmiş trastuzumab) da təsdiq edilmişdir. Bu kombinasiya müalicəsi tək dərman müalicəsi ilə müqayisədə daha effektiv deyil, həm də dərmanı döş xərçəngi hüceyrələrinə dəqiq şəkildə yönəltməyə imkan verir və bununla da sağlam toxuma hüceyrələrinə mənfi təsirləri azaldır. Əvvəlki çoxsaylı müalicələrdən sonra pisləşən HER2-müsbət döş xərçəngi üçün bu optimal müalicə planıdır.
Dördüncü HER2 dərmanı, lapatinib, 2007-ci ildə təsdiq edilmişdir. Aromataz inhibitorları ilə birlikdə istifadə edildikdə, o, HER2-müsbət və hormonal reseptor-pozitiv/HER2-müsbət metastatik döş xərçəngini effektiv şəkildə müalicə edə bilər.
Çox molekulyar yolları hədəf alan dərmanlar: perspektivli perspektivlər
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of tiroid xərçəngi in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Kolorektal xərçəng dərmanı gefitinib (2012-ci ildə təsdiq edilmişdir) 6 müxtəlif xərçəng yolunu bloklayır: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT və RET.
Xərçəngin müalicəsində yeni hədəflər və yeni dərmanlar
Prospekt
yeni dərman inkişafı üçün ts son dərəcə cəlbedicidir. 2013 və 2014-cü illərdə FDA MEK yolunu idarə edən BRAF geninin spesifik mutant melanomasının müalicəsi üçün istifadə edilə bilən iki dərman olan Trametinib və Dalafenib-i təsdiqlədi.
Crizotinib (approved in 2013) can target ağciyər xərçəngi and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus, HER2-mənfi döş xərçəngi üçün ilk effektiv hədəflənmiş dərmandır, bu növ döş xərçənginin əksəriyyətini təşkil edir. Everolimus aromataz inhibitorları ilə birlikdə hormon reseptorları müsbət və HER2 mənfi postmenopozal inkişaf etmiş döş xərçəngi xəstələri üçün təsdiq edilmişdir.
Nilotinib (2007-ci ildə təsdiq edilmişdir) və dasatinib (2010-cu ildə təsdiq edilmişdir) yalnız müəyyən lösemi növlərində olan spesifik zülal olan BCR-ABL-ni hədəfləyə bilər.
İmmunoterapiya dövrünə xoş gəlmisiniz
Alimlər immun sisteminin xərçəngə qarşı güclü bir qüvvə olduğunu hələ yüz il əvvəl bilirdilər. Ancaq son onilliyə qədər immunoterapiya həqiqətən xərçəng müalicəsində inqilab etməyə başladı. Ağızdan qəbul edilən dərmanlardan tutmuş, hər bir xəstəyə uyğunlaşdırılmış hüceyrə əsaslı müalicələrə qədər bir neçə istiqamətdə irəliləyiş əldə edilmişdir.
Xərçənglə mübarizə aparmaq üçün immunitet sistemini stimullaşdırın
T hüceyrələri xərçənglə mübarizədə mühüm rol oynayır. 2011-ci ildə FDA ipilimumabı melanoma üçün sıçrayış müalicəsi olaraq təsdiqlədi. İpilimumab, T hüceyrələrinin öldürücü təsirini maneə törədə bilən T hüceyrələrinin CTLA-4 zülalını hədəf alan immun dərmanıdır.
Klinik sınaqlarda xəstələr şişin sürətli və aşkar reqressiyasını yaşayacaqlar və müalicə bitdikdən sonra uzun müddət sonra da fayda görəcəklər (bəzi xəstələr üçün bu, bir neçə il davam edə bilər).
O vaxtdan bəri bəzi sözdə immun nəzarət nöqtəsi inhibitorları hazırlanmışdır, xüsusən bəzi dərmanlar şişlərin immun sistemindən qaçmasına kömək edən PD-1 / PD-L1 yolunu hədəfləyə bilər.
FDA PD-1 bloker dərmanları nivolumab və MK-3475 sıçrayış terapiyası adlarını verdi. Melanoma ilə bağlı son erkən klinik sınaqlarda hər ikisi görünməmiş dərəcədə yaxşı təsir göstərmişdir (nivolumab böyrək xərçəngi və ağciyər xərçəngi müalicəsində də effektiv şəkildə istifadə edilə bilər).
2014-cü ilin sentyabr ayında Mk-3475 (pembrolizumab) FDA tərəfindən təsdiqlənmiş ilk PD-1 hədəfli dərman oldu. PD-1 hədəfli dərman MPDL3280A da klinik sınaqlarda inkişaf etmiş melanomaya qarşı təsir göstərmişdir.
Son tədqiqatlar göstərir ki, müxtəlif nəzarət nöqtəsi inhibitor dərmanlarının və ya interferon, interleykin və digər nəzarət nöqtəsi inhibitorları kimi immun aktivləşdirilmiş dərmanların kombinasiyası xəstənin faydasını daha da yaxşılaşdıra bilər.
Patients and sağ have significantly improved quality of life
Son on ildə tədqiqatlar diaqnozdan sağ qalmağa qədər hər addımda xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdıra bilən bir sıra yeni müalicə üsulları kəşf etdi. Bundan əlavə, erkən palliativ qayğı və aktiv müalicənin inteqrasiyasının vurğulanması bir çox xəstələrə, xüsusilə də inkişaf etmiş xəstələrin daha yaxşı həyat yaşamasına kömək edəcəkdir.
Xərçənglə əlaqəli mənfi təsirləri aradan qaldırın
Mənfi təsirlərə nəzarət etməyə yönəlmiş yeni strategiyalar həm müalicə zamanı, həm də müalicədən sonra xəstələrin həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra bilər. Məsələn, iki müstəqil tədqiqat göstərdi ki, antidepresan duloksetin və antipsikotik olanzapin, kemoterapi periferik neyropatiya və ürəkbulanma kimi iki ümumi mənfi təsirin qarşısını almaq üçün effektiv dərmanlardır.
Başqa bir araşdırma kifayət qədər diqqəti cəlb etməyən ümumi simptomların müalicəsini tapdı - depressiya və ağrı. Xəstələrin və sağ qalanların fiziki və psixi sağlamlığını yaxşılaşdırmaq üçün akupunktur və yoqa kimi qeyri-tibbi üsulların effektivliyini getdikcə daha çox sübut təsdiqləyir. Mümkün faydalar arasında yorğunluq və ağrıları aradan qaldırmaq, həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq və dərman istifadəsini azaltmaq daxildir.
Xərçəng müalicəsinin erkən palliativ qayğı ilə birləşdirilməsi
2010-cu ildə aparılan əsas klinik sınaq təsdiqlədi ki, müalicə zamanı erkən palliativ müalicənin inteqrasiyası tək aktiv müalicə ilə müqayisədə inkişaf etmiş ağciyər xərçəngi olan xəstələrin həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra və sağ qalma müddətini uzada bilər. Bundan əlavə, erkən palliativ yardım almış xəstələrin ömrünün sonunda reanimasiya kimi yüksək intensivlikli aktiv qayğıya ehtiyacı yoxdur.
Tədqiqat qabaqcıl xəstələr üçün yeni palliativ qayğı dalğasına səbəb oldu. Tədqiqat həmçinin 2012-ci ildə ASCO tərəfindən verilmiş müvəqqəti təlimatların tövsiyəsini qeyd etdi: Metastatik xərçəngi və ya yüksək simptom yükü olan hər hansı bir xəstə erkən standart xərçəng müalicəsində palliativ müalicə ilə müşayiət oluna bilər.
Xərçəng riskini azaldan ümumi dərmanlar
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Əlavə araşdırmalar, gündəlik aspirin qəbulunun kolorektal xərçəng riskini azalda biləcəyini göstərdi. Lakin mədə qanaması və digər risklərə görə, xərçəngdən qorunma üsulu olaraq aspirindən müntəzəm istifadə etmək tövsiyə edilmir. Tədqiqatın növbəti addımı xərçəngin qarşısının alınmasında antiinflamatuar dərmanları və müalicənin rolunu da araşdıracaq.
