Fevral ayında2023-cü ildə Qida və Dərman İdarəsi (FDA) fluoropirimidin-dən sonra yayılan və ya çıxarıla bilməyən RAS vəhşi tipli HER2-müsbət kolorektal xərçəngin müalicəsi üçün tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) və trastuzumabın təsdiqini sürətləndirdi. , oksaliplatin və irinotekan əsaslı kemoterapi.
MOUNTAINEER (NCT03043313) adlı açıq etiketli, çoxmərkəzli təcrübə 84 xəstədə effektivliyi araşdırdı. Xəstələr əvvəllər HER2-müsbət, RAS vəhşi tipli, rezeksiyası mümkün olmayan və ya metastatik kolorektal xərçəngə (mAb) malik olmaqla yanaşı, fluoropirimidin, oksaliplatin, irinotekan və anti-damar endotelial böyümə faktoru (VEGF) monoklonal antikoru ilə müalicə almış olmalıdırlar. Anti-proqramlaşdırılmış hüceyrə ölüm zülalı-1 mAb ehtiyacı olan insanlarda uyğunsuzluq təmiri (dMMR) zülalları olmayan və ya çoxlu mikrosatellit qeyri-sabitliyi (MSI-H) olan xərçənglər də var idi. Əvvəllər anti-HER2 ünvanlı terapiya almış xəstələr uyğun deyildi.
Xəstələr 300-ci tsiklin 8-ci günündə venadaxili olaraq 1 mq/kq yükləmə dozasında və 1 mq/daxili dozada verilən trastuzumab (və ya ABŞ-da istifadə üçün lisenziyası olmayan trastuzumab məhsulu) ilə birlikdə gündə iki dəfə 6 mq peroral tukatinibi qəbul etdilər. hər sonrakı 1 günlük dövrün 21-ci günündə kq. Xəstələr qəbuledilməz yan təsirlər başlayana qədər müalicə aldılar.
Ümumi cavab dərəcəsi (ORR) və kor-koranə müstəqil mərkəzi araşdırma tərəfindən müəyyən edilən cavab müddəti (DOR) əsas effektivlik tədbirləri idi (RECIST versiyası 1.1.). Median DOR 12.4 ay (95% CI: 8.5, 20.5), ORR isə 38% (95% CI: 28, 49) təşkil etmişdir.
İshal, letarji, səpgi, ürəkbulanma, qarında narahatlıq, infuziya ilə bağlı reaksiyalar və qızdırma ən çox görülən yan təsirlər (20%) olmuşdur. Artan kreatinin, hiperqlikemiya, ALT, azalmış hemoglobin, AST, bilirubin, qələvi fosfatazanın artması, limfositlərin azalması, albuminin azalması, leykositlərin azalması və natriumun azalması ən çox yayılmış laboratoriya anomaliyalarıdır (20%).
Trastuzumab ilə birlikdə, xəstəlik irəliləyənə qədər və ya qəbuledilməz toksiklik yaranana qədər gündə iki dəfə 300 mq tukatinibin oral qəbulu məsləhət görülür.
Bu baxışı həyata keçirmək üçün FDA Mükəmməllik Onkologiya Mərkəzinin təşəbbüsü olan Project Orbis istifadə edilmişdir. Project Orbis-in təmin etdiyi infrastrukturdan istifadə edərək, beynəlxalq tərəfdaşlar eyni vaxtda onkoloji dərmanları təqdim edə və nəzərdən keçirə bilərlər. FDA və Avstraliya Terapevtik Mallar İdarəsi bu araşdırma (TGA) üzərində birlikdə işləmişdir. Digər tənzimləyici təşkilatda ərizəyə baxılması hələ də davam edir.
