Bütün dünyada tibb işçiləri yeni insan antigeni peyvəndlərini, o cümlədən xərçəngin profilaktikası və müalicəvi növlərini inkişaf etdirirlər. Ətraflı məlumat üçün klikləyin: Xərçəngə qarşı ən son peyvəndin xərçəng-2019 qlobal inventarını bitirmək ümidinin işığı! (Altı əsas xərçəngi əhatə edir).
Immune cells (pink and red) attack şiş cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing kolorektal xərçəng.
Tədqiqat bildirmişdir ki, Linç sindromlu (Lynch) siçan modelində, dörd şiş antigeni ilə peyvəndləmə antigenə xüsusi cavab verə bilər, bağırsaq şişlərini azalda bilər və sağ qalmağı yaxşılaşdıra bilər.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Kanserogen genetik xəstəlik - Linç sindromu
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, yumurtalıq xərçəngi, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially kolon xərçəngi and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
ABŞ-da hər il təxminən 140,000 yeni kolorektal xərçəng halı diaqnozu qoyulur. Bu xərçənglərin təxminən 3% -dən 5% -nə Lynch sindromu səbəb olur.
Linç sindromunun qarşısını alan peyvənd
Hazırda Linç sindromlu xəstələr yalnız tez-tez müayinə və profilaktika yolu ilə kolorektal xərçəngdən qaça bilərlər. Aşağı dozalı aspirinin kolorektal xərçəng riskini azaltdığı klinik sınaqlarda da göstərilmişdir.
Peyvəndlər xərçəngin inkişafını dayandırmaq üçün başqa, potensial olaraq daha təsirli bir yol təqdim edə bilər.
Bu yaxınlarda tədqiqatçılar xərçəngin yüksək riskli xəstəliyi olan Lynch sindromunun (Lynch) qarşısını almaq üçün peyvəndlərin hazırlanmasında mühüm addım atdılar.
Weill Cornell-dən Stiven Kornkinin rəhbərlik etdiyi elm adamları, Amerika Xərçəng Tədqiqatları Assosiasiyasının son illik toplantısında NCI tərəfindən maliyyələşdirilən xərçəngin qarşısının alınması üçün peyvənd testlərinin nəticələrini bildirdilər. Peyvənd olunmamış siçanlar ilə müqayisədə bu peyvənd kolorektal şişlərin böyüməsinin qarşısını aldı və Lynch sindromlu siçan modelində siçanların sağ qalma müddətini uzatdı.
Baş müstəntiq Dr.Lipkin və Nyu-York Tibb Departamentinin tədqiqat üzrə sədr müavini Linç sindromu olan xəstələrdə erkən kolorektal şişlərdə baş verən ümumi neoantigenləri müəyyən etməyi planlaşdırır. Layihə Milli Xərçəng İnstitutu (NCI) tərəfindən Xərçəng “Ay Kəşfiyyat Proqramı” immun-onkoloji transformasiya şəbəkəsi vasitəsilə maliyyələşdirilib.
Doktor Lipkin qeyd etdi ki, xərçəngin qarşısının alınması üçün peyvəndlərin insan sınaqları irəliləyiş göstərsə, onun effektiv olub olmadığını müəyyən etmək bir neçə il çəkəcək.
Eyni zamanda, onun komandası peyvəndin necə işlədiyini və böyüyən xərçəng hüceyrələrinin onun təsirlərinə necə müqavimət göstərdiyini daha yaxşı başa düşmək üçün siçan modellərindən istifadə edir.
Linç sindromu xərçəngində ümumi mutasiyaların kəşfi
Linç sindromu hüceyrə bölünməsi zamanı baş verən DNT xətalarının təmirinə mane ola bilən irsi genetik mutasiyalar nəticəsində yaranır. Belə səhvlərə uyğunsuzluq təmiri qüsurları deyilir.
Bu, DNT orfoqrafiya yoxlayıcısından istifadə etməməyə bənzəyir. Bu müdafiə olmadan, DNT səhvləri hüceyrələrdə toplanacaq və nəticədə müxtəlif xərçənglərə səbəb ola bilər.
Mikrosatellit adlanan qısa təkrarlanan DNT fraqmentləri xüsusilə DNT uyğunsuzluğuna meyllidir. Uyğunsuz təmiri olan şişlər, nəticədə bu mikropeyklərdə dəyişikliklər toplayacaq. Bu vəziyyət mikrosatellit qeyri-sabitliyi adlanır.
Mikrosatellit qeyri-sabit şişləri yeni antigenlər adlanan yeni zülallar istehsal edə bilər, bunlar bədən üçün yad maddələrdir və immunitet sistemini bu zülalları yaradan hüceyrələrə hücum etmək üçün tetikleyebilir.
Nəticədə tədqiqatçılar daha vacib məlumatlar tapdılar. Linç sindromlu insanlarda əmələ gələn şişlər tez-tez eyni mikrosatellit mutasiyalarına malikdir, məsələn, kolorektal xərçəngi olan insanların 60%-80%-də uyğunsuzluq təmiri qüsuru var. TGFBR2 genində spesifik mikrosatellit mutasiyaları olacaq.
Xərçəng vaksinlərinin hazırlanması və optimallaşdırılması
2011-ci ildə Almaniyanın Heidelberg şəhərindəki Milli Xərçəng Araşdırmaları Mərkəzinin tədqiqatçıları kolorektal xərçəngi inkişaf etmiş insanlarda yeni antigen vaksinlərinin klinik sınaqlarına başladılar. Bu xəstələrdə yüksək mikrosatellit qeyri-sabitlik var.
Əvvəlcə elm adamları Linç sindromlu siçan modelində aşkar edilmiş 32 kolorektal şişin DNT-sini axtarıblar və 13 ümumi mutasiya müəyyən ediblər.
Daha sonra tədqiqatçılar hansı ortaq mutasiyaların yeni antigenlər əmələ gətirəcəyini proqnozlaşdırmaq üçün alqoritmdən istifadə etdilər və nəhayət, 10 növü müəyyən etdilər. Bu 10 yeni antigeni siçanlara yeritdikdə, onlardan dördü güclü immun reaksiyaya səbəb oldu.
Bu dörd yeni antigen siçan peyvəndi istehsal etmək üçün birləşdirilir. Onlar müəyyən ediblər ki, Lynch sindromunun siçan modelində peyvəndlərin və köməkçi maddələrin istifadəsi kolorektal şişlərin inkişafını azalda bilər və sağ qalma müddətini uzadır.
"Bu, DNT uyğunsuzluğunun təmiri qüsurları nəticəsində yarana biləcək yeni antigenlərdən istifadə edən ilk xərçəng immunoprofilaktik peyvəndlərdən biridir" dedi Dr. Umar.
Sonra, tədqiqatçılar peyvəndin digər müalicələrlə birləşdirilməsinin onun effektivliyini artıra biləcəyini müəyyən etdilər. Məsələn, siçan modellərində kolorektal şişlərin inkişafını azaltmaqda tez-tez istifadə edilən analjezik olan Naprosinin aspirindən və ya nəzarətdən üstün olduğu göstərilmişdir. Naproksen də peyvəndin effektivliyini artırır. Peyvənd və naproksen ilə müalicə olunan siçanlar tək peyvənd edilmiş və ya peyvənd üstəgəl aspirin almış siçanlardan daha uzun yaşamışdır. Peyvənd və naproksen qrupundakı immun hüceyrələri tək peyvənddə və ya peyvənd və aspirin qrupunda olan siçanlara nisbətən yeni vaksin antigenini daha yaxşı tanıya bildi.
Nəticə
Lynch sindromu olan insanlar, əgər inkişaf etdirilərsə, xərçəngin qarşısının alınması üçün peyvəndlər üçün namizəd olacaqlar.
Mövcud NCCN qaydaları kolorektal xərçəng və endometrium xərçəngi olan insanlar üçün mikrosatellit qeyri-sabitlik testini tövsiyə edir. Xəstənin şiş testi mikrosatellit qeyri-sabitliyi üçün müsbət olarsa, Lynch sindromu üçün test edilməsi tövsiyə olunur. Lynch sindromu diaqnozu qoyularsa, bunun baş verməməsi üçün xəstənin birinci dərəcəli qohumlarına test etmək tövsiyə olunur.
Yüksək risk qruplarının şişlər üçün genetik həssaslıq genləri üçün yoxlanılması tövsiyə olunur. Xüsusi skrininq növləri üçün Qlobal Onkoloq Şəbəkəsinin Tibb Departamentinə (400-666-7998) müraciət edin və şəxsi ailə tarixinə və risk faktorlarına əsaslanaraq seçin:
- Xərçəngin genetik həssaslıq geninin aşkarlanması (cəmi 139 gen):
- İnsan genomunda 139 növ xərçəng və 20 növ xərçənglə əlaqəli genetik sindromu əhatə edən xərçənglə genetik əlaqəli 70 geni əhatə edir.
- Şiş genetik həssaslıq gen testi (23 ümumi gen):
- 8 növ yüksək riskli xərçəng və 14 növ ümumi genetik sindromu əhatə edir
- Xərçəng genetik həssaslıq gen testi (qadınlar üçün 18 gen):
- 3 növ yüksək riskli qadın şişləri və 5 növ əlaqəli genetik sindromları əhatə edir
- Xərçəngin genetik həssaslıq geninin aşkarlanması (həzm sistemində 17 gen):
- 5 növ yüksək riskli həzm traktının şişlərini və 8 növ əlaqəli genetik sindromu əhatə edir.
- Döş xərçəngi + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Kolorektal xərçəng: 17 gen
- Bütün şişlər: 44 gen
