Məqalə başlamazdan əvvəl elmə ilk baxış.
MSI-H, MSS, MSI-L anlayışı
-
MSS (MicroSatellite stabilite), mikrosatellite stabillik, MSI ilə müqayisədə açıq MSI yoxdur.
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, yüksək tezlikli mikrosatellite qeyri-sabitlik), yəni mikrosatellite qeyri-sabitliyin tezliyi yüksəkdir, ümumiyyətlə% 30-dan yüksəkdir;
-
MSI-L (MicroSatellite Stabilite-Low, Low Frequency Microsatellite Stabilite), yəni mikrosatellite qeyri-sabitlik tezliyi azdır, ümumiyyətlə% 30-dan azdır.
Xərçəngin müalicəsində son irəliləyişdən narahat olan dostlar bilirlər ki, geniş spektrli xərçəng əleyhinə dərmanlar pembrolizumab və nivolumab MSI-H (yüksək mikrosatellit qeyri-sabitliyi) olan bütün bərk şiş xəstələrinin müalicəsi üçün təsdiq edilmişdir. Xüsusilə kolorektal xəstələr üçün MSI-H-nin aşkarlanma nisbəti nisbətən yüksəkdir, buna görə də bəzi xərçəng xəstələri sağ qalma müddətini uzatmaq üçün bu cür müalicədən faydalanır.
NCCN-nin qabaqcıl və ya metastatik kolorektal xərçəng müalicəsi təlimatlarında, MSI-H və dMMR olan xəstələr üçün birinci sıra immunoterapiya variantları nivolumab (nivolumab, Opdivo) və ya pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda) və ya nivolumab və ipilimumabdır (İraq kombinə terapiyası ilə Pitimab). , Yervoy).
Bu tövsiyələr 2B kateqoriyalı tövsiyələrdir və kombinə edilmiş sitotoksik kimyaterapiya rejimi üçün uyğun olmayan xəstələrə aiddir. Bu immunoterapiya dərman variantları dMMR / MSI-H xəstələri üçün ikinci və üçüncü sıra müalicə tövsiyələri kimi təlimatlarda da verilmişdir.
Tənzimlənməyən yerli inkişaf etmiş və ya metastatik kolorektal xərçəng xəstəsi olan və ya əvvəlki iki sistemik kimyəvi terapiya rejiminə qarşı ən azı müqavimət göstərən xəstələr üçün, onların% 95-i MSI-H əvəzinə MSS aşkar edə bilər. Yaxşı, MSS kolorektal xərçəng xəstələrini necə seçmək olar?
Bu yaxınlarda IMblaze370 sınağı açıq etiketli bir faza III sınaq kimi nəşr olundu və genetik test nəticələri MSS olan metastatik kolorektal xərçəngi olan 363 xəstə 2: 1: 1 nisbətində kobimetinib (kobititib) ilə birlikdə asezolizumaba (atezolizumab) təsadüfi təyin edildi. Ni, MEK hədəfli dərman) qrupu, attuzumab monoterapiya qrupu, regorafenib (regorafenib, çox hədəfli kinaz inhibitoru) qrupu. MSS kolorektal xərçəngi olan xəstələr tarixən immunoterapiyaya cavab verməmişdir.
Bu tədqiqatın nəticələri bir daha təsdiqləyir: MSS kolorektal xərçəng xəstələri immunoterapiya (PD-L1) atuzumab dərmanına yaxşı cavab vermirlər. Kobtinib qrupu ilə birləşən atezumabın orta sağ qalması 8.87 ay idi, təkcə atezumab qrupunda 7.10 ay və regofenib qrupunda 8.51 ay, immunoterapiyanın tək və ya birləşdirilməsindən asılı olmayaraq əhəmiyyətli dərəcədə sağ qalma faydası yoxdur.
Median proqressiyasız sağ qalma üçün üç müalicə qrupu, heç bir fərq olmadan 1.91 ay, 1.94 ay və 2.00 ay idi. 3/4 dərəcə mənfi hadisələrin nisbəti qarışıq terapiya qrupunda% 61, atuzumab monoterapiya qrupunda% 31 və regofenib qrupunda% 58 idi.
"Bu nəticələr MSS və MSI-H arasındakı güclü bioloji fərqləri vurğulayır və bu iki xəstəlik növü arasındakı fərqli müalicə ehtiyaclarını vurğulayır" dedi Texas Universiteti Anderson Xərçəng Mərkəzinin tədqiqatçısı Dr. Cathy Eng.
Yəni genetik testlə MSS aşkarlanan kolorektal xərçəng xəstələri immunoterapiya seçimini məsləhət görmür, əvəzində başqa üsullardan istifadə edirlər. Hal-hazırda, kolorektal xərçəngi olan xəstələrin əldə edə biləcəyi hədəflər və hədəflənmiş dərmanlar bunlardır:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, frukintinib
-
EGFR: setuksimab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: İpilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinib
Müvafiq hədəf mutasiyaları aşkar edilərsə, uyğun hədəf dərman müalicəsi seçilə bilər.
Kolorektal xərçəng xəstələri üçün, bütün insanlar üçün uyğun olan bir qrup sitotoksik kimyəvi terapevtik agentlərin birləşməsindən ibarət olan bir kimyəvi terapiya-FOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) dəsti seçə bilərsiniz.
Dərman müqavimətindən sonra genetik testin nəticəsi MSI-H deyil. Siz həmçinin çox məqsədli kinaz inhibitorları regorafenib (regorafenib, Stivarga) və TAS-102 (trifluridin / tipiracil; Lonsurf) seçə bilərsiniz.
Cetuximab, həmçinin kolorektal xəstələr tərəfindən tez-tez seçilən ulduz dərmanıdır və bu, tez-tez fərdi müalicə planlarında görünən bir dərmandır. Qiymətləndirmə üsullarına aşağıdakılar daxildir: Şiş sağda yoxsa soldadır? Tərkibində KRAS/NRAS mutasiyaları varmı? Cetuximab və ya panitumumab seçməzdən əvvəl RAS gen mutasiyası nəzərə alınmalıdır.
