2019 NCCN İllik Yığıncağının mövzusu xərçəngin dəqiq müalicəsinə rəhbərlik etmək üçün biomarker testini genişləndirmək, eləcə də kolorektal xərçəng (CRC) qaydalarına yeni dəyişikliklər etməkdir. Kolorektal xərçəngin 5 illik sağ qalma nisbəti yalnız 11% təşkil edir və NCCN müalicə təlimatlarının yenilənmiş müalicə planının sağ qalmağı yaxşılaşdıracağı gözlənilir.
Hazırda FDA kolorektal xərçəngin müalicəsi üçün müxtəlif dərmanları təsdiqləyib, onlardan yalnız dördü genetik mutasiyalarla əlaqəlidir və biomarkerlərin sınaqdan keçirilməsi lazımdır. üçün NCCN müalicə təlimatlarının 2019 yeniləməsi kolorektal xərçəng EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK və NTRK birləşmə hədəfləri daxil olmaqla biomarkerlərin aşkarlanmasına əsaslanan müalicə üsullarını əlavə edir.
Xüsusi vacib yeniləmələrə və ağır məlumatlara nəzər salaq:
mFOLFOXIRI + EGFR
Faza II faza VOLFI sınağına əsasən, mFOLFOXIRI (fluorourasil + leykovorin + oxaliplatin + irinotekan) üstəgəl EGFR inhibitoru üçün panitumumab, rezeksiyası mümkün olmayan metastatik kolorektal xərçəngi olan xəstələr üçün bunlar xəstənin genetik testi olmalıdır: KRASBR / NRAS / vəhşi tip / yalnız sol şiş mövcuddur.
VOLFI tədqiqatında, RAS vəhşi tipli metastatik kolorektal xərçəngli 96 xəstəyə təsadüfi olaraq mFOLFOXIRI-yə panitumumab (n = 63) və ya yalnız mFOLFOXIRI (n = 33) ilə 2: 1 nisbətində təyin edildi. Birləşdirilmiş panitumumab qrupunun effektiv nisbəti% 85.7, mFOLFOXIRI isə təkcə% 54.5 idi.
MSI / MMR
Mikrosatellit qeyri-sabitliyi (MSI) və uyğunsuzluğun təmiri (MMR) adətən irsi xarakter daşımasa da, bu, BRAF V1E kolorektal xərçənglərin 600%-də rast gəlinən Linç sindromunun səbəb olduğu şişləri istisna etmir. Güclü ailə tarixçəniz varsa, genetik testdən keçməlisiniz.
Son təlimatlar Lynch sindromunda mövcud olan dörd mutant geni aşkar etmək üçün immunohistokimyanın istifadəsini göstərir: MLH1, MSH2, MSH6 və PMS2.
NCCN-in qabaqcıl və ya metastatik kolorektal xərçəng müalicəsi təlimatlarında birinci sıra immunotherapy MSI-H və dMMR olan xəstələr üçün seçimlər nivolumab (nivolumab, Opdivo) və ya pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda) və ya nivolumab və ipilimumabdır (İraq Pitimab, Yervoy ilə kombinə edilmiş terapiya). Bu tövsiyələr 2B kateqoriyalı tövsiyələrdir və kombinə edilmiş sitotoksik kimyaterapiya rejimi üçün uyğun olmayan xəstələrə aiddir. Bu immunoterapiya dərman variantları dMMR / MSI-H xəstələri üçün ikinci və üçüncü sıra müalicə tövsiyələri kimi təlimatlarda da verilmişdir.
NTRK üçün
Larotrektinib (Larotinib, Vitrakvi) indi metastatik kolorektal xərçəng xəstələri üçün ikinci sıra müalicə seçimidir. Xəstənin genetik testinin müsbət NTRK gen birləşməsini aşkar etməsi lazımdır. Dərmanın klinik tədqiqat məlumatları 2018 New England Journal of Medicine-də yayımlandı.
Bu səbəbdən 2018-ci ilin Noyabr ayında FDA, şişmiş qatı şişləri olan yetkin və pediatrik xəstələrin müalicəsi üçün larotinib istifadəsini təsdiqlədi. Xəstədə NTRK gen birləşməsi olduğu və əldə edilmiş müqavimət mutasiyası olmadığı müddətdə xəstəlik metastaz vermiş və cərrahi rezeksiya ağır ölüm riski ilə nəticələnə bilər, qənaətbəxş alternativ müalicə planı yoxdur və ya müalicədən sonra irəliləyiş baş vermir.
Bu tam xərçəng klinik tədqiqatında metastatik kolorektal xərçəngli 4 xəstə qeydiyyata alındı və 1 xəstə yaxşı cavab verdi.
BRAF və MEK üçün
NCCN təlimatlarının bu yeniləməsində, bu biomarker üçün iki ikinci sıra birləşmə müalicəsi əlavə edildi:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), cetuximab və ya panitumumab (EGFR monoklonal antikor) ilə birləşir;
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib (Mektovi; MEK) üstəgəl setuksimab və ya panitumumab.
The enkorafenib / Binimetinib və EGFR inhibitorları ilə müalicə rejimləri mərhələ III BEACON sınaqlarının tətbiqindən əldə edilən məlumatlar ilə dəstəklənir. BRAF V30E mutasiyası olan metastatik kolorektal xərçəngi olan 600 xəstədə enkorafenib/binimetinib plus setuksimab ilə kombinə edilmiş müalicə 18.2 ay müddətində təqib olunub və ümumi sağ qalma müddəti 15.3 ay təşkil edib. Yerli qiymətləndirmənin nəticələrinə görə, kombinə edilmiş müalicənin effektiv nisbəti 48% təşkil etdi və 3 xəstə tam remissiyaya nail oldu.
Kolorektal xərçəng üçün NCCN təlimatlarının bu yenilənməsi xərçəngin müalicəsində genetik testin mühüm rolunu bir daha təsdiqləyir. Daha bir müalicə variantı ilə daha çox ümid var! Xərçəng dostları genetik testin vəziyyətinə şübhə etməyi dayandırmalıdırlar. Yaxşı xəbər budur ki, kolorektal xərçəng üçün çox sayda təsdiqlənmiş hədəf dərman var. Öz əlinizdə olanı dəyərləndirin.
