شباط 2023: تمت الموافقة على Zanubrutinib (Brukinsa ، BeiGene USA ، Inc.) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أو سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL).
تم استخدام SEQUOIA لتقييم الفعالية لدى مرضى CLL/SLL الذين لم يتلقوا العلاج (NCT03336333). تم اختيارهم بصورة عشوائية ما مجموعه 479 مريضا 1: 1 لتلقي إما زانوبروتينيب حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة أو بينداموستين بالإضافة إلى ريتوكسيماب (BR) لمدة 6 دورات في المجموعة العشوائية التي شملت المرضى دون حذف 17P. كان البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) هو مقياس نتائج الفعالية الأولية، كما حددته لجنة مراجعة منفصلة (IRC). في ذراع zanubrutinib، لم يتم تحقيق متوسط البقاء على قيد الحياة (فاصل الثقة 95%: NE، NE)، ولكن في ذراع BR، كان 33.7 شهرًا (فاصل الثقة 95%: 28.1، NE) (نسبة المخاطر = 0.42، فاصل الثقة 95%: 0.28). ، 0.63، ع = 0.0001). بالنسبة لـ PFS، كان متوسط المتابعة المقدر 25.0 شهرًا. تم تقييم Zanubrutinib في 110 مرضى يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الدم النخاعي المزمن غير المعالج سابقًا مع حذف 17 بيكسل في مجموعة مختلفة غير عشوائية من سيكويا. أبلغت لجنة الإنقاذ الدولية عن معدل استجابة إجمالي (ORR) قدره 88% (95% CI: 81، 94). وبعد متابعة متوسطة قدرها 25.1 شهرًا، لم يتم الوصول إلى متوسط مدة الاستجابة (DOR) بعد.
قام ALPINE بتقييم الفعالية في المرضى الذين يعانون من CLL / SLL الانتكاس أو المقاوم للحرارة (NCT03734016). تم تعيين 652 مشاركًا بشكل عشوائي إما إلى zanubrutinib أو ibrutinib. 1 كان متوسط عدد خطوط العلاج السابقة (النطاق 1-8). كانت ORR و DOR مقاييس نتائج الفعالية الأولية في هذه المرحلة في تحليل الاستجابة ، وفقًا لمركز الإنقاذ الدولي. كان ORR لذراع zanubrutinib 80٪ (95٪ CI: 76 ، 85) ولذراع ibrutinib كان 73٪ (95٪ CI: 68 ، 78) (نسبة معدل الاستجابة: 1.10 ، 95٪ CI: 1.01 ، 1.20 ؛ ع = 0.0264). بعد متابعة متوسطها 14.1 شهرًا ، لم يصل أي ذراع إلى متوسط DOR.
تضمنت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لزانوبروتينيب (30٪) النزيف (42٪) ، والتهاب الجهاز التنفسي السفلي (39٪) ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (34٪) ، وانخفاض عدد العدلات (42٪) ، وآلام العضلات والعظام (30٪). . في 13٪ من الأفراد ، حدثت أورام خبيثة أولية ثانوية ، مثل السرطانات غير الجلدية. 3.7٪ من المرضى يعانون من الرجفان الأذيني أو الرفرفة ، بينما 0.2٪ من المرضى يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني من الدرجة الثالثة أو أعلى.
حتى يتطور المرض أو توجد سمية لا تطاق ، جرعة زانوبروتينيب الموصى بها هي 160 ملغ تؤخذ عن طريق الفم مرتين في اليوم أو 320 ملغ تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميا.
View full prescribing information for Brukinsa.
