الولايات المتحدة ادارة الاغذية والعقاقير وقد وافق جلتريتينيب ( كسوسباتا ) للعلاج من المرضى البالغين المصابين FLT3 الانتكاس الإيجابي للطفرة أو ابيضاض الدم النخاعي الحاد المقاوم للعلاج ( AML ).
When used with gilteritinib , it also awards companion diagnostic genetic testing technology. The LeukoStrat CDx FLT3 mutation detection method developed by Invivoscribe Technologies , Inc. is used to detect FLT3 mutations in AML patients .
"حوالي 25٪ -30٪ من مرضى AML الذين يعانون من جينات طفرة FLT3 ،" قال مركز إدارة الأدوية التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمدير قسم الأورام وأمراض الدم والأورام بالوكالة ريتشارد بازدور ، العضو المنتدب والأبحاث ، في بيان. ترتبط هذه الطفرات بشكل خاص مع عدوانية السرطان وزيادة خطر تكرار الإصابة به. "
وأضاف بازدور أن جيلتيريتينيب gilteritinib هو أول دواء معتمد لاستخدامه كعلاج وحيد لمرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML).
FLT3 is the most frequently mutated gene identified in AML ,and FLT3 internal tandem repeat mutations are associated with high relapse rates, short remissions, and poor survival outcomes. Gilteritinib is a highly selective FLT3 tyrosine kinase inhibitor that has been shown to have activity against FLT3 ITD mutations, and also inhibits FLT3 D835 mutations that can confer clinical resistance to other FLT3 inhibitors .
أظهر المرضى البالغ عددهم 252 مريضًا الذين تم تسجيلهم في المرحلة الأولى 1/2 من التجربة أن 49 ٪ من المرضى الذين يعانون من طفرات AML و FLT3 الانتكاسية أو المقاومة للعلاج استجابوا لـ gilteritinib. كان متوسط بقاء هؤلاء المشاركين أكثر من 7 أشهر. استجاب 12 ٪ فقط من المرضى الذين لا يعانون من طفرات FLT3 للجيلتيريتينيب ، مما يدل على أنه يمكن استخدامه كمثبط انتقائي للطفرات FLT3.
استندت الموافقة إلى بيانات من دراسة ADMIRAL ، وهي تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة ، حيث تلقى 3 مريضًا بالغًا مصابًا بمرض AML الانتكاس / المقاوم للحرارة FLT138 إيجابية 3 مجم من gefitinib عن طريق الفم يوميًا. في هذه المجموعة ، حقق 120 ٪ من المرضى مغفرة كاملة أو مغفرة كاملة مع الشفاء الجزئي من أمراض الدم. لا تزال تجربة ADMIRAL نفسها جارية ، ومن المتوقع نشر استجابة مفصلة وبيانات البقاء الشاملة في العام المقبل.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
