تحدث طفرات BRAF في 15% من مرضى القولون والمستقيم. لا توجد أدوية مستهدفة معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء حتى الآن، والتشخيص سيئ. ومن بينها، الطفرة BRAF V600E هي الطفرة الأكثر شيوعًا.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + بينيمتينيب (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
أظهرت نتائج دراسة المرحلة الثالثة أن متوسط البقاء على قيد الحياة (OS) للعلاج الثلاثي كان 9.0 أشهر ، مقارنة بـ 5.4 شهرًا للمرضى الذين يتلقون سيتوكسيماب بالإضافة إلى إرينوتيكان.
Array BioPharma, the manufacturer of إنكورافينيب and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
قال الباحث الرئيسي في مركز إم دي أندرسون للسرطان ، الدكتور سكوت كوبيتز ، إن تجربة BEACON CRC هي أول تجربة سريرية للمرحلة الثالثة في المرضى الذين يعانون من مرضى القولون والمستقيم بنوع متحولة BRAF V600E لديه تحسن كبير عن المجموعة القياسية من ثلاثة أدوية ومن المتوقع أن يغير خطة العلاج السريري الحالية.
التعريفات الأخرى التي تم الحصول عليها عن طريق العلاج الثلاثي
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic سرطان قولوني مستقيمي, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
في مارس 2019 ، قامت الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) بتحديث إرشادات الممارسة السريرية لأورام سرطان القولون والمستقيم ، حيث تجمع بين الأجسام المضادة أحادية النسيلة encorafenib + binimetinib + EGFR (سيتوكسيماب) باعتبارها أحد مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي BRAF V600E. يوصى بالعلاج من النوع 2A ويجب استخدامه بعد فشل خط أو خطين من العلاج.
خلال مرحلة الإدخال الآمن ، تلقى 30 مريضًا علاجًا ثلاثيًا ، 300 مجم من إنكورافينيب مرة واحدة يوميًا ؛ 45 مجم بينيميتينيب مرتين يوميًا ؛ ثم يتم دمجه مع جرعة السيتوكسيماب القياسية.
29 مريضًا لديهم طفرة BRAF V600 و 1٪ من المرضى لديهم حالة عالية من عدم استقرار الأقمار الصناعية. تظهر النتائج أن المخطط الثلاثي قد أظهر سابقًا تسامحًا جيدًا. وفقًا للبيانات المقدمة في ندوة سرطان الجهاز الهضمي لعام 2019 ، كان متوسط وقت المتابعة 18.2 شهرًا ، وأظهرت النتائج متوسط بقاء خالٍ من التقدم يقدر بـ8.0 أشهر ومتوسط بقاء إجمالي 15.3 شهرًا (عام واحد كثير). بتقييم محلي لمعدل الاستجابة بنسبة 48٪ ، حقق 3 مرضى استجابة كاملة.
فيما يتعلق بالسلامة ، يتم تحمل كل من المخططات الثلاثية والمزدوجة جيدًا ولا توجد سمية عرضية. تتوافق ميزتا الأمان أيضًا مع تلك التي ظهرت في كل من الدراسات السابقة.
قد تصبح بيانات الدراسة المكثفة هذه أول خطة علاجية مستهدفة للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي الذي لا يحتوي على أدوية العلاج الكيميائي. يعد هذا بلا شك خبرًا جيدًا مهمًا لمجموعة المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المتحور BRAF V600E والذين لديهم طلب كبير جدًا على العلاج الفعال.
