يوليو شنومكس: قامت إدارة الغذاء والدواء بتطهير تالازوباريب (Talzenna ، Pfizer ، Inc.) باستخدام إنزالوتاميد لطفرات جينية لإصلاح إعادة التركيب المتماثل (HRR) في سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive سرطان البروستاتا (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
كان البقاء على قيد الحياة بدون تقدم التصوير الشعاعي (rPFS) وفقًا للإصدار 1.1 من RECIST للأنسجة الرخوة ومعايير مجموعة العمل 3 الخاصة بسرطان البروستاتا للعظام أهم مقياس للفعالية. تم ذلك من خلال مراجعة مركزية مستقلة أعمى.
في المجموعة المعدلة وراثيًا HRR ، أظهر تالازوباريب مع إنزالوتاميد تحسنًا ذا دلالة إحصائية في rPFS مقارنةً بالدواء الوهمي مع إنزالوتاميد ، بمتوسط لم يتم الوصول إليه مقابل 13.8 شهرًا (HR 0.45 ؛ 95٪ CI: 0.33 ، 0.61 ؛ p0.0001) . في دراسة استكشافية بواسطة حالة طفرة BRCA ، كانت نسبة الخطر لـ rPFS في المرضى الذين يعانون من mCRPC المتحول إلى BRCA (العدد = 155) 0.20 (95٪ CI: 0.11–0.36) وفي المرضى الذين ليس لديهم BRCAm HRR متحور جيني mCRPC ، كان 0.72 (0.49-1.07).
تشوهات المختبر والآثار الجانبية التي حدثت لأكثر من 10٪ من الوقت كانت التعب ، وانخفاض الصفائح الدموية ، وانخفاض الكالسيوم ، والغثيان ، وانخفاض الشهية ، وانخفاض الصوديوم ، وانخفاض الفوسفات ، والكسور ، وانخفاض المغنيسيوم ، والدوخة ، وزيادة البيليروبين ، وانخفاض البوتاسيوم ، وعسر الهضم. احتاج جميع مرضى mCRPC البالغ عددهم 511 مريضًا والذين عولجوا بـ talazoparib وإنزالوتاميد على TALAPRO-2 إلى نقل دم ، حيث احتاج 22 ٪ منهم إلى أكثر من واحد. تم العثور على مريضين مصابين بمتلازمة خلل التنسج النقوي / ابيضاض الدم النخاعي الحاد (MDS / AML).
الجرعة المقترحة من تالازوباريب هي 0.5 ملغ تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم مع إنزالوتاميد حتى تفاقم المرض أو تصبح الآثار الجانبية سيئة للغاية. يجب تناول إنزالوتاميد عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا بكمية 160 مجم. يجب أن يأخذ المرضى الذين تناولوا تالازوباريب وإنزالوتاميد أيضًا نظير GnRH أو تمت إزالة الخصيتين.
عرض معلومات وصف كاملة لتالزينا
