يوليو 2023: أظهرت أدلة من تجربة سريرية صغيرة أن الوهن العضلي الشديد ، وهو اضطراب في المناعة الذاتية يصيب الجهاز العصبي ، يمكن علاجه باستخدام نوع من أنواع CAR-T ، وهو علاج مناعي متقدم لسرطان الدم. استخدم العلماء العلاج CAR-T المعدل ، والذي يرمز إلى خلية T لمستقبل المستضد الوهمي. يمكن أن يقلل من أعراض الوهن العضلي الشديد لفترة أطول ولا يسبب أي آثار جانبية كبيرة. تم دفع تكاليف الدراسة ، التي نُشرت في The Lancet Neurology ، بمنحة تجارية صغيرة من المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS) ، وهو جزء من المعاهد الوطنية للصحة. تم تقديم المنحة إلى شركة Cartesian Therapeutics ومقرها في ميريلاند Gaithersburg.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible المناعية can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
الوهن العضلي الوبيل هو مرض مناعي ذاتي طويل الأمد يحدث عندما يهاجم الجهاز المناعي للجسم بروتينًا موجودًا حيث تتحدث الخلايا العصبية إلى العضلات. يتميز المرض بضعف العضلات الذي يزداد سوءًا عندما يكون الشخص نشيطًا وأحيانًا يتحسن عندما يستريح. الهدف الرئيسي من العلاجات المتوفرة لدينا الآن هو تقليل الأعراض ، وخاصة ضعف العضلات.
في الدراسة ، تم إعطاء 14 شخصًا يعانون من الوهن العضلي الشديد كميات مختلفة من ديكارت -08 ، وهو شكل معدل من العلاج CAR-T الذي يستهدف الخلايا التي تصنع الأجسام المضادة التي تسبب الوهن العضلي الوبيل. تم العثور على أفضل جرعة هي حبة واحدة مرة واحدة في الأسبوع لمدة ستة أسابيع. تعتبر المعلومات المبكرة حول مدى نجاح العلاج أمرًا مشجعًا ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الاختبارات السريرية لتحديد مدى نجاح العلاج. اختفى ثلاثة أشخاص تناولوا ديكارت -08 كل الأعراض أو جميعها تقريبًا. استمرت هذه الآثار لمدة ستة أشهر بعد العلاج. لم يعد اثنان آخران بحاجة إلى العلاج باستخدام الغلوبولين المناعي الوريدي الذي يتم إعطاؤه لبعض الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الخطير.
قال مراد في.كالايوغلو ، دكتوراه في الطب ، حاصل على درجة الدكتوراه ، والرئيس والمدير التنفيذي لشركة Cartesian Therapeutics ، "لقد رأينا استجابات عميقة وطويلة الأمد لـ Decartes-08 التي استمرت ستة أشهر على الأقل بعد العلاج." "لقد بدأنا الآن دراسة أكبر عشوائية يتم التحكم فيها باستخدام العلاج الوهمي ، وهي الأولى من نوعها لعلاج الخلايا بالتبني المصمم هندسيًا."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With سرطانات الدم, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
يمكن أن تتسبب العديد من العلاجات المناعية ، بما في ذلك CAR-T ، في آثار جانبية كبيرة ، على الرغم من إمكانية تحملها في حالات السرطان المتقدمة ، إلا أنها تجعل من المستحيل استخدامها في حالات الوهن العضلي الشديد وغيرها من الحالات طويلة الأمد. عادة ما يتم تغيير الخلايا التائية بواسطة الحمض النووي ، الذي يبقى في الخلية ويتم نسخه في كل مرة تنقسم فيها الخلية. يمكن أن يجعل هذا الإجراء أقوى ويسبب آثارًا جانبية خطيرة.
لا يستخدم ديكارت -08 الحمض النووي لتغيير الخلايا التائية لأن الحمض النووي ينسخ نفسه عندما تنقسم الخلايا. بدلاً من ذلك ، فإنه يستخدم الرنا المرسال (mRNA) ، والذي لا ينسخ نفسه عندما تنقسم الخلايا. والنتيجة هي فترة علاج قصيرة تُعطى أكثر من مرة بدلاً من جرعة واحدة ، وهي الطريقة التي يعمل بها علاج CAR-T المبرمج بالحمض النووي عادةً. كان الهدف الرئيسي من هذه الدراسة هو العثور على الجرعة المناسبة من ديكارت -08 لتقليل أعراض ضعف العضلات مع التسبب في أقل عدد ممكن من الآثار الجانبية.
في أكبر التجارب السريرية, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
