العلاج بالبروتون for liver cancer, prolonged overall survival of patients with hepatocellular carcinoma proton therapy
Hepatocellular carcinoma is the most common type of liver cancer, with more than 700,000 deaths worldwide each year, and the incidence is increasing. Treatment methods for hepatocellular carcinoma include liver transplantation, surgical resection, ablative procedures and radiotherapy (photon radiotherapy or العلاج بالبروتون). من بينها ، لا تزال الجراحة هي العلاج المفضل ، لكن مصادر الكبد التي يمكن استخدامها للزرع شحيحة ولا يقبل العديد من المرضى الاستئصال الجراحي بسبب تليف الكبد وأسباب أخرى.
يمكن أن يطيل العلاج بالبروتونات بقاء المريض بشكل عام
قارن مستشفى ماساتشوستس العام نينا سانفورد ، دكتوراه في الطب والفريق بأثر رجعي الآثار العلاجية لـ 133 مريضًا يعانون من سرطان الكبد غير القابل للجراحة والذين خضعوا للعلاج الإشعاعي بالفوتون التقليدي أو العلاج بالبروتون في مستشفى ماساتشوستس العام بين عامي 2008 و 2017 ، منها 49 حالة (37٪) تتلقى العلاج بالبروتون. هذه هي الدراسة المقارنة الأولى ل العلاج بالبروتون والعلاج الإشعاعي بالفوتون لسرطان الخلايا الكبدية.
كان متوسط فترة المتابعة للدراسة 14 شهرًا ، وكانت جرعة الإشعاع 45 Gy / 15 أو 30 Gy / 5 ~ 6 ، وكان متوسط عمر المرضى 68 عامًا. أظهرت الدراسات أن البقاء الإجمالي للمرضى في مجموعة العلاج بالبروتون أفضل من مجموعة العلاج الإشعاعي بالفوتون ، حيث بلغ متوسط فترات البقاء على قيد الحياة 31 شهرًا و 14 شهرًا على التوالي ، ومعدلات البقاء الإجمالية لمدة 24 شهرًا 59.1٪ و 28.6٪ ، على التوالى. في الوقت نفسه ، يمكن أن يقلل العلاج بالبروتون من حدوث أمراض الكبد غير التقليدية الناتجة عن الإشعاع (RILD) مقارنةً بالعلاج الإشعاعي بالفوتون. من بين 21 مريضًا يعانون من RILD غير الكلاسيكي ، تلقى 4 علاجًا بالبروتون وتلقى 17 علاجًا إشعاعيًا بالفوتون ؛ وبعد العلاج ارتبط حدوث RILD في 3 أشهر بالبقاء على قيد الحياة بشكل عام. كانت معدلات التحكم الموضعي لمجموعة العلاج بالبروتونات ومجموعة العلاج الإشعاعي بالفوتون 93٪ و 90٪ على التوالي ، ولم يكن هناك فرق معنوي بين المجموعتين.
تشير المقالة إلى أن البقاء الكلي الأطول للمرضى في مجموعة العلاج بالبروتون قد يكون بسبب انخفاض معدل حدوث وظائف الكبد اللا تعويضية بعد العلاج. قال الدكتور سانفورد إنه في الولايات المتحدة ، غالبًا ما يصاحب مرضى سرطان الخلايا الكبدية أمراض كبد أخرى ، مما يجعل هؤلاء المرضى غير قادرين على الخضوع لعملية جراحية ويجعل العلاج الإشعاعي أكثر صعوبة. العلاج بالبروتون له جرعة إشعاعية أقل للأنسجة الطبيعية حول ورملذلك بالنسبة للمرضى المصابين بسرطان الخلايا الكبدية ، فإن أنسجة الكبد غير المستهدفة تتلقى جرعة إشعاعية أقل. نعتقد أن هذا سيقلل من حدوث إصابة الكبد. نظرًا لأن سبب العديد من مرضى سرطان الخلايا الكبدية هو أمراض الكبد الأخرى ، فإن معدل إصابة الكبد المنخفض في مجموعة العلاج بالبروتون يمكن أن يترجم إلى بقاء أفضل للمريض ".
تحديد العوامل التي تنبئ بإصابة الكبد بعد العلاج بالبروتون
لا يزال العلاج الإشعاعي لسرطان الخلايا الكبدية مثيرًا للجدل لأن العلاج الإشعاعي بجرعات عالية من الأورام يمكن أن يسبب أمراض الكبد الأخرى (RILD). حدد مركز إم دي أندرسون للسرطان وأخصائي الأورام بالإشعاع تشينج إن هسيه ، دكتوراه في الطب من مستشفى تشانغ جونج التذكاري في تايوان وفريقه المتنبئين بـ RILD بعد العلاج بالبروتونات.
حجم الكبد غير المستهدف / النسبة القياسية لحجم الكبد (ULV / SLV) مدرج تكراري لتأثير الحجم
تضمنت هذه الدراسة متعددة المراكز 136 مريضاً يعانون من سرطان الخلايا الكبدية ولم يتطوروا إلى أورام داخل الكبد بعد العلاج بالبروتون. تم تقسيم العلاج بالبروتون إلى 2 GyE. أظهر تحليل الانحدار متعدد المتغيرات أن حجم الكبد غير المستهدف / نسبة حجم الكبد القياسي (ULV / SLV) ، والحجم المستهدف للورم ، وتصنيف Child-Pugh كانت تنبئًا مستقلاً عن RILD ، وأن متوسط جرعة الكبد وجرعة التسليم المستهدفة لم تكن مرتبطة بـ الجنس RILD. يعتقد الباحثون أن قيمة ULV / SLV هي أهم مؤشر على RILD ؛ يمكن أن يسبب التعرض لـ ≥1 GyE مضاعفات في الكبد. لذلك ، للوقاية من أمراض الكبد وعلاجها ، يكون حجم الكبد غير المستهدف أكثر أهمية من متوسط جرعة الكبد.
قال الدكتور هسيه: "تُظهر بياناتنا أنه إذا أمكن حماية عدد كافٍ من الكبد ، فإن العلاج بالبروتونات يكون آمنًا بدرجة كافية ويمكن تقليل مخاطر الإصابة بـ RILD". "إنه يشبه استئصال الكبد ، الذي يحتفظ بما يكفي من الكبد ، ويمكن إزالة الحجم الكبير من الكبد بأمان باستخدام الأنسجة. "
أهمية اختيار المريض والعلاج الفردي
صرحت لورا داوسون ، دكتوراه في الطب ، الرئيسة المنتخبة لـ ASTRO ، أن توضيح العوامل التنبؤية المرتبطة بارتفاع مخاطر إصابة الكبد يمكن أن يساعد أطباء الأورام بالإشعاع في موازنة فوائد ومخاطر العلاج وتطوير استراتيجيات علاج فردية.
Both studies have emphasized the need for individualized radiotherapy for liver cancer,” Dr. Dawson said. “Although there are currently suitable patient types for proton therapy, there is still insufficient clinical evidence to treat proton therapy as the liver prior to photon radiotherapy. The preferred treatment for cell cancer. We still need randomized trials (such as NRG-GI003) to guide clinical practice and make it clearer which patients can benefit from proton therapy. “
قال الدكتور سانفورد: "في الوقت الحالي ، لا يزال العلاج بالبروتونات علاجًا مكلفًا وموارده محدودة. لذلك ، نحتاج إلى إجراء المزيد من الأبحاث لتحسين اختيار مرضى العلاج بالبروتون بناءً على العوامل السريرية أو المؤشرات الحيوية للورم ".