أغسطس 2021: بيمبروليزوماب (كيترودا، ميرك) تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لسرطان الثدي الثلاثي السلبي عالي الخطورة (TNBC) كعلاج مساعد جديد بالاشتراك مع العلاج الكيميائي ، ولاحقًا كعامل منفرد كعلاج مساعد بعد الجراحة.
كما حصل البيمبروليزوماب بالتزامن مع العلاج الكيميائي على موافقة منتظمة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للمرضى الذين يعانون من TNBC المتكرر محليًا أو غير القابل للاكتشاف أو النقيلي والذين تعبر أورامهم عن PD-L1 (النتيجة الإيجابية المجمعة [CPS] 10) كما تم تقييمها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء. في نوفمبر 2020، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية البيمبروليزوماب موافقة سريعة على هذا المؤشر.
استندت الموافقات الجديدة والمساعدات ، وكذلك المحاكمة التأكيدية للموافقة المعجلة ، إلى التجربة التالية.
في KEYNOTE-522 (NCT03036488) ، تجربة عشوائية متعددة المراكز ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل تضم 1174 مريضًا مع مرحلة مبكرة من TNBC تم تشخيصها حديثًا وعالية الخطورة سابقًا (حجم الورم> 1 سم ولكن 2 سم) واستمرار العلاج المساعد مع pembrolizumab كعامل واحد ، تم تضمين فعالية بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي المساعد الجديد متبوعًا بالجراحة والمرضى المستمرون بغض النظر عن تعبير PD-L1 في أورامهم.
تم إعطاء Pembrolizumab بالتزامن مع العلاج الكيميائي أو العلاج الوهمي بالاشتراك مع العلاج الكيميائي للمرضى بنسبة 2: 1. بروتوكول العلاج الكيميائي مفصل في ملصق الدواء ، المرتبط أدناه.
كان معدل الاستجابة المرضية الكاملة (pCR) والبقاء على قيد الحياة بدون أحداث هي مقاييس نتائج الفعالية الأولية (EFS). المرضى الذين تلقوا بيمبروليزوماب بالاقتران مع العلاج الكيميائي كان معدل pCR 63 بالمائة (95 بالمائة CI: 59.5 ، 66.4) ، مقارنة بـ 56 بالمائة (95 بالمائة CI: 50.6 ، 60.6) للمرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي وحده. كانت نسبة المرضى الذين أصيبوا بنوبة EFS 123 (16٪) و 93 (24٪) على التوالي (HR 0.63 ؛ 95٪ CI: 0.48 ، 0.82 ؛ p = 0.00031).
التعب / الوهن ، الغثيان ، الإمساك ، الإسهال ، انخفاض الشهية ، الطفح الجلدي ، القيء ، السعال ، ضيق التنفس ، الحمى ، الثعلبة ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، التهاب الغشاء المخاطي ، التهاب الفم ، الصداع ، فقدان الوزن ، آلام البطن ، الألم المفصلي ، الألم العضلي ، والأرق. تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية شائعة في حوالي 20 ٪ من المرضى في تجارب بيمبروليزوماب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي.
يتم إعطاء Pembrolizumab في شكل تسريب في الوريد لمدة تزيد عن 30 دقيقة بجرعة 200 مجم كل ثلاثة أسابيع أو 400 مجم كل ستة أسابيع لـ TNBC. بالنسبة للعلاج المساعد الجديد ، يتم إعطاء بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي لمدة 24 أسبوعًا ، ثم كعامل منفرد للعلاج المساعد لمدة تصل إلى 27 أسبوعًا.
