نوفمبر 2021: بيمبروليزوماب (كيترودا، ميرك) بالاقتران مع العلاج الكيميائي ، مع أو بدون بيفاسيزوماب ، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء للمرضى الذين يعانون من سرطان عنق الرحم المستمر أو المتكرر أو النقيلي الذين تعبر أورامهم عن PD-L1 (CPS 1) ، على النحو الذي يحدده اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء.
تم منح Pembrolizumab أيضًا موافقة منتظمة كعلاج منفرد من قبل إدارة الغذاء والدواء للمرضى الذين يعانون من سرطان عنق الرحم المتكرر أو النقيلي الذين يعانون من تطور المرض في العلاج الكيميائي أو بعده والذين تعبر أورامهم عن PD-L1 (CPS 1) ، على النحو المحدد بواسطة مقايسة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء. منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) موافقة سريعة على هذا المؤشر في يونيو 2018 ، جنبًا إلى جنب مع الاختبار المصاحب ، PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America Inc.).
Pembrolizumab with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without بيفاسيزوماب, was studied in KEYNOTE-826 (NCT03635567), a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The experiment involved 617 patients who had not been treated with chemotherapy and had chronic, recurring, or first-line metastatic سرطان عنق الرحم. Patients were enrolled regardless of whether or whether they had PD-L1 expression. Pembrolizumab 200 mg with chemotherapy with or without bevacizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab were randomly assigned (1:1) to one of two treatment groups. Pembrolizumab was given until disease progression, intolerable toxicity, or 24 months had passed from the start of the study.
كان البقاء الإجمالي (OS) والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) من مقاييس نتائج الفعالية الرئيسية، والتي تم تقييمها من قبل الباحث باستخدام RECIST v1.1، والذي تم تعديله لمتابعة 10 آفات مستهدفة كحد أقصى و5 آفات مستهدفة كحد أقصى. لكل عضو. كما تم استخدام ORR وطول رد الفعل كمقاييس نتائج إضافية (DoR). لم يتم الوصول إلى متوسط نظام التشغيل في ذراع بيمبروليزوماب (95 بالمائة CI: 19.8، NR) وكان 16.3 شهرًا (95 بالمائة CI: 14.5، 19.4) في ذراع الدواء الوهمي (HR 0.64؛ 95 بالمائة CI: 0.50، 0.81؛ 1- القيمة p الجانبية = 0.0001) للمرضى الذين يعانون من أورام تعبر عن PD-L1 (CPS 1، N = 548). كان متوسط معدل البقاء على قيد الحياة دون انقطاع في ذراع البيمبروليزوماب 10.4 شهرًا (فاصل الثقة 95 بالمائة: 9.7، 12.3)، بينما كان ذراع العلاج الوهمي 8.2 شهرًا (فاصل الثقة 95 بالمائة: 6.3، 8.5) (معدل المخاطر 0.62؛ نطاق الموثوقية 95 بالمائة: 0.50، 0.77؛ 1- جانب القيمة p 0.0001). في ذراعي البيمبروليزوماب والعلاج الوهمي، كانت معدلات الاستجابة الموضوعية 68% (95% CI: 62، 74) و50% (95% CI: 44، 56)، على التوالي، مع متوسط DoRs يبلغ 18.0 و10.4 شهرًا.
ارتبط بيمبروليزوماب ، العلاج الكيميائي ، بيفاسيزوماب مع اعتلال الأعصاب المحيطية ، تساقط الشعر ، فقر الدم ، التعب / الوهن ، الغثيان ، قلة العدلات ، الإسهال ، ارتفاع ضغط الدم ، قلة الصفيحات ، الإمساك ، ألم المفاصل ، القيء ، عدوى المسالك البولية ، الطفح الجلدي ، نقص الكريات البيض. 20٪ من المرضى.
يتم إعطاء Pembrolizumab بجرعة 200 مجم كل 3 أسابيع أو 400 مجم كل 6 أسابيع حتى تطور المرض أو حدوث تسمم غير مقبول ، والذي يمكن أن يستمر حتى 24 شهرًا.
