أظهرت الدراسة السريرية الحديثة ONO-4538-12 الصادرة في مؤتمر ASCO-GI أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، قلل Nivolumab من خطر وفاة المرضى بنسبة 37 ٪ ، وبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 12 شهرًا للمرضى الذين عولجوا بـ Nivolumab 26.6 ٪ . كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 12 شهرًا للمرضى الذين تناولوا العلاج الوهمي 10.9 ٪ فقط.
في 19 يناير 2017، أعلنت شركة بريستول مايرز سكويب عن نتائج دراسة سريرية تسمى ONO-4538-12، والتي أظهرت أن نيفولوماب قلل بشكل كبير من خطر الوفاة لدى المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة المتقدم والذين كانوا غير فعالين أو غير متسامحين مع العلاج القياسي بنسبة 37٪. (HR0.63; P <0.0001)، ولا يوجد حاليا أي علاج قياسي لهؤلاء المرضى. دراسة ONO-4538-12 هي دراسة سريرية عشوائية من المرحلة الثالثة، مزدوجة التعمية، يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، لتقييم فعالية وسلامة Nivolumab في هؤلاء المرضى. وكانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي البقاء الشامل (OS). كان متوسط نظام التشغيل في مجموعة Nivolumab ومجموعة الدواء الوهمي 5.32 شهرًا (95% CI: 4.63-6.41) و4.14 شهرًا (95% CI: 3.42-4.86) (P <0.0001). كانت معدلات البقاء الإجمالية لمدة 12 شهرًا لمجموعة نيفولوماب ومجموعة الدواء الوهمي 26.6% (95% CI: 21.1-32.4) و10.9% (95% CI: 6.2-17.0)، على التوالي. بعد علاج المريض باستخدام نيفولوماب، وصل معدل الاستجابة الموضوعية لنقطة النهاية الثانوية إلى 11.2% (فاصل الثقة 95%: 7.7-15.6)، وكان متوسط مدة الاستجابة 9.53 شهرًا (فاصل الثقة 95%: 6.14-9.82). وكان معدل الاستجابة الموضوعية في مجموعة الدواء الوهمي 0% (فاصل الثقة 95%: 0.0-2.8).
تتوافق سلامة Nivolumab مع التقارير السابقة للصلابة ورم دراسات. في مجموعة Nivolumab ومجموعة الدواء الوهمي ، كان معدل حدوث جميع الأحداث الضائرة المتعلقة بالعلاج (TRAE) 42.7٪ و 26.7٪ ، وكانت نسبة حدوث الدرجة 3/4 TRAE 10.3٪ و 4.3٪ على التوالي. حدثت الإصابة من الدرجة 3/4 TRAEs في أكثر من 2 ٪ من المرضى في مجموعة Nivolumab بما في ذلك الإسهال والتعب وانخفاض الشهية والحمى وزيادة AST و ALT. حدثت الدرجة 3/4 TRAEs في أكثر من 2 ٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي وكانوا يعانون من التعب وانخفاض الشهية. في مجموعة Nivolumab ومجموعة الدواء الوهمي ، كانت نسبة حدوث توقف TRAE مماثلة ، 2.7٪ و 2.5٪ على التوالي.
تم الإعلان عن بيانات البحث ONO-4538-12 في التقرير الشفوي الاختراق لندوة أورام الجهاز الهضمي لعام 2017 (ASCOGI) في سان فرانسيسكو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية ، من الساعة 2:00 إلى 3:30 مساءً يوم 19 يناير (الملخص رقم 2).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor العلاج المناعي that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
"تؤكد هذه النتائج الفائدة السريرية لـ Nivolumab في علاج سرطان المعدة المتقدم أو المتكرر ، وتوفر أساسًا قويًا لمزيد من البحث عن Nivolumab لعلاج سرطان المعدة ،" كبير الباحثين السريريين ، مركز سيول الطبي الآسيوي ، جامعة أولسان ، جنوب وعلق كوريا يون كو كانغ ، حاصل على دكتوراه في الطب ودكتوراه في الطب من كلية طب الأورام.
حول البحث ONO-4538-12
دراسة ONO-4538-12 (NCT02267343) هي دراسة سريرية من المرحلة الثالثة، عشوائية، مزدوجة التعمية، يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، أجريت في اليابان وكوريا الجنوبية وتايوان. تم تقييم عدم قابلية الاستئصال (لا يمكن إزالتها عن طريق الجراحة) ومعيار العلاج العلاجي Nivolumab غير فعال أو غير متسامح في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة المتقدم أو المتكرر (بما في ذلك سرطان الموصل المعدي المريئي) في المرضى الذين يعانون من الفعالية والسلامة. تم إجراء الدراسة السريرية من قبل شركة Ono Pharmaceutical Co., Ltd. اليابانية، وهي شريك في البحث والتطوير لشركة بريستول مايرز سكويب نيفولوماب.
في دراسة ONO-4538-12 ، تلقى المرضى نيفولوماب 3 مجم / كجم أو دواء وهمي مرة كل أسبوعين حتى تقدم الورم أو توقف بسبب سمية لا تطاق. تم تقييم نظام التشغيل الأساسي لنقطة النهاية من أجل الفعالية بالنسبة إلى الدواء الوهمي. تضمنت نقاط النهاية الثانوية معدل الاستجابة الموضوعي ، ومدة الاستجابة ، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم ، ومعدل الاستجابة الكلي الأمثل ، ووقت الاستجابة للورم ، ومعدل السيطرة على المرض ، والمتغيرات المتعلقة بالسلامة.
نيفولوماب تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)
يمكن استخدام العلاج الأحادي Nivolumab لعلاج BRAFV600 إيجابي الطفرة غير القابل للقطع أو النقيلي سرطان الجلد . بناءً على التأثير الكبير لـ Nivolumab على البقاء على قيد الحياة بدون تقدم ، تمت الموافقة على المؤشر بسرعة. وفقًا لنتائج الفوائد السريرية للاختبار التأكيدي ، يمكن الحكم على الموافقة المستمرة على المؤشر.
يمكن استخدام العلاج الأحادي Nivolumab لعلاج الورم الميلانيني من النوع البري غير القابل للقطع أو النقيلي.
Nivolumab مع Ipilimumab مناسب لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد غير القابل للكسر أو النقيلي. بناءً على التأثير الملحوظ للعلاج على البقاء على قيد الحياة بدون تقدم ، تمت الموافقة على المؤشر بسرعة. سيتم الحكم على الموافقة المستمرة على المؤشر بناءً على نتائج الفوائد السريرية للاختبار التأكيدي.
Nivolumab can be used to treat metastatic سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الذي يتطور أثناء أو بعد أنظمة العلاج الكيميائي القائمة على البلاتين. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من طفرات EGFR أو إعادة ترتيب ALK ، قبل استخدام Nivolumab ، يجب التأكد من أن المرضى قد استخدموا الأدوية العلاجية المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لهذه التشوهات الجينية وحدث تطور المرض.
يمكن استخدام Nivolumab لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC) الذين استخدموا الأدوية المضادة لتولد الأوعية.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic هودجكين سرطان الغدد الليمفاوية (cHL). بناءً على التأثير الكبير للدواء على معدل الاستجابة الإجمالي ، تمت الموافقة على المؤشر بسرعة. سيتم الحكم على الموافقة المستمرة على المؤشر بناءً على نتائج الفوائد السريرية للاختبار التأكيدي.
