التسجيل: ClinicalTrials.gov
آخر تحديث: يناير 25، 2016
المعرف الرئيسي: NCT02659059
تاريخ التسجيل: 15 يناير 2016
الراعي الرئيسي: شركة بريستول مايرز سكويب
موضوع مفتوح: Nivolumab plus Ipilimumab كخط علاج أولي للمرحلة الرابعة من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة 568
الموضوع العلمي: تسمية مفتوحة ، المرحلة الثانية بذراع واحدة ، دراسة Nivolumab مع Ipilimumab كعلاج من الدرجة الأولى لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة من المرحلة الرابعة (NSCLC)
تاريخ أول توظيف: فبراير 2016
حجم العينة المستهدف: 170
حالة التوظيف: التوظيف
نوع الدراسة: تدخل
تصميم الدراسة: تصنيف نقطة النهاية: دراسة السلامة / الكفاءة ، نموذج التدخل: مهمة مجموعة واحدة ، الإخفاء: ملصق مفتوح ، الغرض الرئيسي: العلاج
التدريج: المرحلة الثانية
دول التجنيد:
الولايات المتحدة
معايير الدخول والاستبعاد الرئيسية:
لمزيد من المعلومات حول المشاركة في التجارب السريرية لشركة Bristol-Myers Squibb (BMS) ، يرجى زيارة www.BMSSstudyConnect.com
معايير الدخول:
- ذكر أو أنثى 18 سنة أو أكبر
- تشخيص المرحلة الرابعة من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
- فشل تشخيص المرحلة الانتكاسية من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة IIIB والعلاج المركب السابق مع العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي في العلاج دون خيارات علاجية إضافية.
معايير الاستبعاد:
- تم استبعاد موضوعات الدراسة مع نقائل الجهاز العصبي المركزي المستعصية من الجهاز العصبي المركزي
- الأشخاص المصابون بالتهاب السحايا السرطاني
- الموضوع لديه أمراض مناعة ذاتية نشطة أو معروفة أو مشتبه بها
- دراسة المرضى الذين يعانون من الأمراض التي تتطلب علاجًا جهازيًا بما في ذلك الحاجة إلى الكورتيكوستيرويدات (> 10 ملغ ما يعادل بريدنيزون في اليوم) أو استخدام أدوية أخرى مثبطة للمناعة في غضون 14 يومًا من العلاج الأول
- النساء الحوامل أو على وشك الحمل قبل بدء خطة العلاج و / أو الرضاعة الطبيعية أثناء الدراسة.
- يمكن تطبيق التضمين / الاستبعاد المحدد بواسطة مخططات أخرى بواسطة المعيار.
الحد الأدنى للسن: 18 سنة
الحد الأقصى للسن: لا شيء
الجنس: الجنس
التدخل:
علم الأحياء: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
نتائج رئيسية:
معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) [النطاق الزمني: 6 أشهر بعد العلاج الأول للمريض]
النتائج الثانوية:
مدة الاستجابة (DOR) [الإطار الزمني: آخر مريض بعد 6 أشهر من العلاج الأول]
البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) [الإطار الزمني: آخر مريض بعد 6 أشهر من العلاج الأول]
البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لمدة 6 أشهر (PFS) [الإطار الزمني: 6 أشهر بعد الجرعة الأولى]
نيفولوماب (أوبديفو) نيفولوماب: وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على نيفولوماب في 4 مارس 2015 لعلاج سرطان الرئة الحرشفي ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي مع تطور المرض أثناء أو بعد العلاج الكيميائي المعتمد على البلاتين. في السابق (في ديسمبر 2014)، قامت إدارة الغذاء والدواء بتسريع الموافقة على عقار نيفولوماب (أوبديفو، وبريستول مايرز سكويب) لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد النقيلي أو غير القابل للعلاج والذين لم يستجيبوا لأدوية أخرى. Nivolumab هو جسم مضاد وحيد النسيلة يرتبط بمستقبل PD-1 ويمنع تفاعله مع PD-L1 وPD-L2، وبالتالي يطلق قمع الاستجابة المناعية بوساطة مسار PD-1، بما في ذلك الاستجابة المناعية المضادة للورم. دراستان تحددان موافقة إدارة الغذاء والدواء. تعتمد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على نتائج تجربة عشوائية مفتوحة التسمية ومتعددة المراكز ومتعددة البلدان تقارن فعالية نيفولوماب ودوسيتاكسيل. استهدفت الدراسة المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة الحرشفي ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي. شهد هؤلاء المرضى تطور المرض أثناء أو بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي نيفولوماب عن طريق الوريد 3 ملغم / كغم كل أسبوعين (ن = 2)، أو دوسيتاكسيل 135 ملغم / م 75 عن طريق الوريد كل 2 أسابيع (ن = 3). كانت نقطة النهاية للدراسة الأولية هي نظام التشغيل.
تم تأكيد فعالية Nivolumab على NSCLC الحرشفية في تجربة بذراع واحدة شملت 117 حالة من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الحرشفية. عانى جميع المشاركين في هذه الدراسة من تطور المرض بعد خضوعهم للعلاج القائم على البلاتين ونظام علاج منهجي آخر على الأقل. في المجموعة ، كان لدى 15٪ من المرضى استجابة إجمالية ، وكان وقت استجابة 59٪ منهم 6 أشهر أو أكثر.
تم تأكيد فعالية Nivolumab في علاج NSCLC الحرشفية في دراسة سريرية عشوائية شملت 272 مريضًا ، منهم 135 مريضًا تلقوا عقار نيفولوماب وتلقى 137 مريضًا الدوسيتاكسيل. كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، ووجد أن عقار نيفولوماب يطيل مدة البقاء الإجمالية بمعدل 3.2 شهرًا مقارنة بالدوسيتاكسيل. أكدت دراسة أخرى أجريت على ذراع واحدة شملت 117 مريضًا يخضعون للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين وعلاج شامل واحد على الأقل للمرضى المصابين بسرطان الرئة المتقدم ، سلامة وفعالية عقار نيفولوماب. كانت نقاط النهاية الأولية للدراسة هي معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) ونسبة المرضى الذين يعانون من أورام منخفضة أو مختفية محليًا. أظهرت النتائج أن 15٪ من المرضى أبدوا استجابة موضوعية ، وأن 59٪ من المرضى حافظوا على استجابة موضوعية لمدة 6 أشهر أو أكثر.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 هو منظم سلبي للخلايا اللمفاوية التائية ، والتي يمكن أن تمنع تنشيطها. يرتبط Ipilimumab بـ CTLA-4 ويمنع الأخير من التفاعل مع ligand الخاص به (CD80 / CD86). يمكن أن يؤدي حظر CTLA-4 إلى زيادة تنشيط الخلايا التائية وانتشارها. تأثير Ipilimumab على الورم الميلانيني غير مباشر ، ربما من خلال الاستجابة المناعية المضادة للورم بوساطة الخلايا التائية.
