روسوتينيب أقراص (ruxolitinib / Jakafi) لعلاج تليف نخاع العظم مع مخاطر متوسطة أو عالية ، بما في ذلك تليف نخاع العظم الأولي ، والتليف النقوي بعد كثرة الحمر الحقيقية ، والتليف النقوي بعد مريض كثرة الصفيحات مجهول السبب. يشير المرضى المصابون بتليف نخاع العظام بدرجة معتدلة أو عالية الخطورة إلى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا أو يعانون من إحدى الحالات التالية: فقر الدم ، أو الأعراض الجسدية ، أو انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، أو انخفاض عدد الخلايا الجنينية ، أو انخفاض عدد الصفائح الدموية. 80٪ إلى 90٪ من الحالات.
يتم تسويق أقراص Rusotinib (ruxolitinib / Jakafi) حاليًا في الولايات المتحدة وأوروبا وأماكن أخرى، ولكن لا يتم تسويقها بعد في الصين القارية. يعد Rusolitinib أول مثبط للكيناز المرتبط بـ Janus (JAK) معتمد في العالم حتى الآن، وأول دواء محدد لعلاج التليف النقوي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والعالم. يتوفر Rusotinib في 5 جرعات من 5، 10، 15، 20، و 25 ملغ / قرص، ويتم إعطاؤه كنظام فموي مرتين في اليوم. تليف النخاع العظمي هو مرض نادر يصيب جهاز الدم ويحتمل أن يهدد الحياة، وهو ورم تكاثري نقوي ويقدر أنه يؤثر على 1.60-18.5 مليون شخص في الولايات المتحدة. يتم استبدال مرضى تليف النخاع العظمي تدريجيًا بأنسجة ندبية، لذلك يجب إنتاج خلايا الدم في أعضاء مثل الكبد والطحال. يحدث فقر الدم ونقص الكريات البيض ونقص الصفيحات. يتميز المرضى الذين يعانون من تليف نخاع العظم بفشل نخاع العظم وتضخم الطحال، بالإضافة إلى التعب، وآلام العضلات والعظام، وعدم الراحة في البطن، والحكة الشديدة، والتعرق الليلي، والشبع، مما يضعف بشكل خطير نوعية الحياة. يرتبط تضخم الطحال والأعراض الجهازية لدى المرضى الذين يعانون من التليف النقوي بخلل في إشارات مسار JAK. Rusotinib هو مثبط JAK1 وJAK2 عن طريق الفم، ويشارك JAK1 وJAK2 في تنظيم وظائف الدم والمناعة.
ادارة الاغذية والعقاقير استند قرار الموافقة على دواء lusotinib المذكور أعلاه بشكل أساسي إلى بيانات من المرحلة الثالثة من التجارب السريرية العشوائية ومزدوجة التعمية والخاضعة للرقابة والتي تحمل اسمين رمزيين، COMFORT-I وCOMPORT-Ⅱ. شملت دراسة COMFORT-I ما مجموعه 309 مريضًا يعانون من زرع نخاع عظمي خيفي غير مريح أو مقاوم، أو تليف نخاع العظم الأولي المنتكس، والتليف النقوي بعد كثرة الحمر وكثرة الصفيحات مجهولة السبب، وأظهرت النتائج نسبة المرضى الذين حققوا نقطة النهاية الأولية بعد 24 عامًا. أسابيع من العلاج باستخدام اللوسوتينيب أو الدواء الوهمي، حتى لو انخفض حجم الطحال بنسبة ≥35٪، كانت 41.9٪ وO. على التوالي. 7% (ف <0.000 1). بالإضافة إلى ذلك ، فإن نسبة المرضى الذين يعانون من تحسن بنسبة ≥50 ٪ في تحسين التقييم الأعراض النخاعي المحسّن كانت درجة الأعراض الكلية (MFSAF TSS) في مجموعتي lusotinib أو وهمي 45.9 ٪ و 5.3 ٪ (p <0.001) ، و وكان متوسط وقت الاستجابة أقل من 4 أسابيع. شملت دراسة C0MPORT-11 219 مريضاً يعانون من زرع نخاع عظمي غير مريح أو خيفي، أو تليف نخاع العظم الأولي المنتكس، والتليف النقوي بعد كثرة الحمر وكثرة الصفيحات مجهولة السبب، وأظهرت النتائج أن نسبة المرضى الذين يعانون من السوتينيب أو العلاج الأفضل هيدروكسي يوريا (هيدروكسي يوريا) أو الجلايكورتيكويد بعد 48 أسبوعًا من العلاج لتقليل حجم الطحال ≥35٪ كان 28.5٪ و0 (P <0.001). كانت الآثار الجانبية الدموية الأكثر شيوعًا لعلاج lusotinib التي لوحظت في C0MPORT - I و COMPORT-11 هي قلة الصفيحات وفقر الدم المرتبط بالجرعة ، ولكن من السهل إدارة هذين الآثار الجانبية ونادرًا ما يتسببان في توقف المرضى عن العلاج ؛ الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا غير المتعلقة بجهاز الدم هي الإسهال والدوخة والصداع والتعب والغثيان.
