عبء سرطان الكبد
سرطان الكبد هو ورم خبيث شائع يمثل أكثر من نصف حالات سرطان الكبد في العالم. تكون بداية سرطان الخلايا الكبدية (HCC) مخفية، والأعراض المبكرة ليست واضحة. لقد فقد معظم الأشخاص فرصة إجراء الجراحة في وقت العلاج. سواء كانت عملية جراحية أو علاج تدخلي أو علاج كيميائي، فإن تأثير العلاج على سرطان الكبد لا تزال غير مرضية للغاية. معدل البقاء على قيد الحياة لا يزال منخفضا جدا.
مع تطور العلم والتكنولوجيا ، حققت العقاقير المستهدفة لسرطان الكبد تقدمًا كبيرًا ، ومجموعة متنوعة من الأدوية المستهدفة و العلاج المناعي تمت الموافقة على الأدوية ، مما يعطي أملاً جديدًا لبقاء مرضى سرطان الكبد على قيد الحياة على المدى الطويل!
العلاج الكيميائي لسرطان الكبد
العلاج الكيميائي هو علاج بالأدوية لتدمير الخلايا السرطانية. يستخدم العلاج الكيميائي الجهازي الأدوية المضادة للسرطان التي يتم حقنها عن طريق الوريد أو الفم. تدخل هذه الأدوية مجرى الدم وتصل إلى جميع مناطق الجسم ، مما يجعل هذا العلاج مفيدًا للسرطانات التي انتشرت إلى أعضاء بعيدة.
ومع ذلك، سرطان الكبد مقاوم لمعظم أدوية العلاج الكيميائي. الأدوية الأكثر فعالية للعلاج الكيميائي الجهازي في سرطان الكبد هي دوكسوروبيسين (دوكسوروبيسين)، 5-فلورويوراسيل وسيسبلاتين. ولكن حتى هذه الأدوية لن تؤدي إلا إلى تقليص جزء صغير من حجم الجسم ورموالاستجابة عادة لا تدوم طويلا. حتى مع مزيج من الأدوية، في معظم الدراسات، لم يساعد العلاج الكيميائي الجهازي المرضى على العيش لفترة أطول.
العلاج الكيميائي بالتسريب في الشريان الكبدي عبر القسطرة بسبب ضعف الاستجابة للعلاج الكيميائي الجهازي، ويدرس الأطباء وضع أدوية العلاج الكيميائي مباشرة في الشريان الكبدي للعلاج. تسمى هذه التقنية العلاج الكيميائي بالتسريب في الشريان الكبدي عبر القسطرة، والتسريب المستمر للأدوية المضادة للسرطان مناسب لتنبيب الشريان الكبدي لعلاج مرضى سرطان الكبد الذين لا يمكن استئصالهم أو الخضوع لاستئصال ملطف، لأن إمدادات الدم من سرطان الكبد يأتي بشكل رئيسي من الشرايين، وهذه الطريقة يمكن أن تجعل الدواء يعمل مباشرة على أنسجة الورم، ويزيد من تركيز الدواء المحلي، ويقلل الاستجابة الجهازية، ويحقق علاج الورم وتخفيف الأعراض والغرض من إطالة العمر.
بالمقارنة مع العلاج الكيميائي الجهازي ، فإن العلاج الكيميائي للتسريب في الشريان الكبدي عبر القسطرة أكثر فعالية ، لكنه لا يزيد من الآثار الجانبية. تشمل الأدوية الأكثر استخدامًا فلورويوراسيل وسيسبلاتين وميتومايسين سي ودوكسوروبيسين.
الأدوية المعتمدة للعلاج الموجه لسرطان الكبد
سرافينيب (سرافينيب ، دورجمي) ،
سورافينيب دواء موجه له تأثيران. الأول هو منع الأوعية الدموية الجديدة اللازمة لنمو الورم ، ويمكنه أيضًا استهداف البروتينات التي تعزز نمو الخلايا السرطانية. الأهداف الرئيسية هي VEGFR-1 / 2/3 و RET و FLT3 و BRAF وما إلى ذلك.
يمكن أن يمنع سورافينيب بشكل مباشر تكاثر الخلايا السرطانية ، ويمكن أن يعمل أيضًا على VEGFR و PDGFR لمنع تكوين أوعية دموية جديدة وقطع الإمداد الغذائي للخلايا السرطانية ، وبالتالي الحد من نمو الورم. يعتبر سورافينيب مناسبًا لعلاج الخط الأول من سرطان الكبد المتقدم الذي لا يمكن تشغيله أو انتقاله.
سورافينيب دواء يؤخذ عن طريق الفم مرتين في اليوم. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لهذا الدواء إجهاد الراحتين أو أخمص القدمين ، والطفح الجلدي ، وفقدان الشهية ، والإسهال ، وارتفاع ضغط الدم ، والاحمرار ، والألم ، والتورم أو ظهور بثور. تشمل الآثار الجانبية الخطيرة (غير شائعة) مشاكل في تدفق الدم إلى القلب وانثقاب المعدة أو الأمعاء.
ريجورافينيب (ريجوفينيب ، بايفانجو) ،
يمكن أن يمنع Regefenib تولد الأوعية الورمية ، ويمكنه أيضًا استهداف العديد من البروتينات الموجودة على سطح الخلايا السرطانية لمنع نمو الخلايا السرطانية. وهو مثبط للكيناز متعدد الأهداف يمكن أن يمنع VEGFR-1 ، 2 ، 3 ، TIE-2 ، BRAF ، KIT ، RET ، PDGFR و FGFR ، وهيكله مشابه لـ sorafenib.
في 12 ديسمبر 2017 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الحكومية (CFDA) على مثبط ريجورافينيب متعدد الكيناز الفموي للمرضى المصابين بسرطان الخلايا الكبدية (HCC) الذين عولجوا سابقًا باستخدام سورافينيب. خذها شفويا مرة واحدة في اليوم لمدة 3 أسابيع متتالية ، ثم استرح لمدة أسبوع ، ثم استمر في الدورة التالية.
الآثار الجانبية الشائعة للعلاج الكيميائي
تشمل الآثار الجانبية الشائعة التعب ، وفقدان الشهية ، ومتلازمة اليد والقدم (احمرار وتهيج اليدين والقدمين) ، وارتفاع ضغط الدم ، والحمى ، والعدوى ، وفقدان الوزن ، والإسهال ، وآلام البطن (البطن). قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة (غير الشائعة) تلف الكبد الحاد ، والنزيف الحاد ، ومشاكل تدفق الدم في القلب ، وانثقاب المعدة أو الأمعاء.
لينفاتينيب (ليفاتينيب ، ليفيرا)
Lenvatinib دواء متعدد الأهداف. تشمل الأهداف الرئيسية للليفاتينيب مستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي VEGFR1-3 ومستقبل عامل نمو الخلايا الليفية FGFR1-4 ومستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية PDGFR-α و cKit و Ret et al. العمل عن طريق منع الأورام من تكوين أوعية دموية جديدة تحتاج إلى النمو.
في أغسطس من هذا العام، تمت الموافقة على تسويق Eisai (Eisai) وMerck (MSD) lovastinib من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. تم إدراج لويما في علاج الخط الأول لسرطان الكبد المتقدم غير الجراحي وفقًا لإرشادات سرطان الكبد الصادرة عن CSCO (إصدار 2018)، تشخيص وعلاج الأورام الأكثر موثوقية في الصين التوجيهي.
يتم تناول لينفاتينيب عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لهذا الدواء هي متلازمة احمرار القدمين ، والطفح الجلدي ، وفقدان الشهية ، والإسهال ، وارتفاع ضغط الدم ، وآلام المفاصل أو العضلات ، وفقدان الوزن ، وآلام البطن أو ظهور بثور. قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة (غير الشائعة) مشاكل النزيف وفقدان البروتين في البول.
Cabozantinib
Cabozantinib (Cabozantinib) هو مثبط متعدد الأهداف جزيء صغير تم تطويره بواسطة Exelixis في الولايات المتحدة ، والذي يمكن أن يستهدف VEGFR و MET و NTRK و RET و AXL و KIT. له اسم معروف بشكل أفضل لغالبية المرضى ، "XL184".
في 29 مايو 2018 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Carbotinib كخط علاج ثانٍ لسرطان الكبد المتقدم. تعتمد الموافقة على المرحلة الثالثة من التجربة السريرية CELESTIAL. المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية المتقدمة الذين تقدموا بعد العلاج سورافينيب قد تحسنوا بشكل ملحوظ البقاء على قيد الحياة مقارنة مع الدواء الوهمي. كما تحسن معدل البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم والاستجابة الموضوعية بشكل ملحوظ.
Larotinib ، دواء مضاد للسرطان واسع الطيف
في 26 نوفمبر 2018 ، تمت الموافقة أخيرًا على العقار الأسطوري المضاد للسرطان Larotrectinib (Vitrakvi ، Larotinib ، LOXO-101) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى البالغين والأطفال المصابين بأورام صلبة متطورة محليًا أو نقيلية مع اندماج الجينات NTRK بغض النظر عن نوع السرطان ، طالما أنه ورم صلب إيجابي للاختبار الجيني لدمج NTRK ، يمكن استخدام هذا الدواء الموجه واسع الطيف!
في بعض أنواع السرطان النادرة ، يحدث اندماج NTRK غالبًا. وتشمل هذه الساركوما الليفية الطفولية ، إفرازية سرطان الثدي، إلخ. عادة ما تجد هذه السرطانات النادرة اندماج NTRK ، وقد يستفيد هؤلاء المرضى من عقاقير مثل larotrectinib. هذا الدواء المستهدف ليس فعالًا فحسب ، بل هو أيضًا دواء واسع الطيف مضاد للسرطان ، وفعال للعديد من الأورام المختلفة! هذا هو السبب في أن هذا الدواء لافت للنظر.
في التجربة، شملت أنواع أورام المريض هذه 10 أنواع مختلفة من الأورام اللحمية في الأنسجة الرخوة، والسرطان الغدي اللعابي، والساركوما الليفية الطفلية، وسرطان الغدة الدرقية، وسرطان الرئة، وسرطان الجلد، وسرطان القولون والمستقيم، ورم اللحمة المعدي المعوي (GIST)، وسرطان الثدي، والساركوما العظمية، وسرطان القنوات الصفراوية، والسرطان الأولي غير المعروف، وسرطان الكلى الخلقي في الأديم المتوسط، وسرطان الزائدة الدودية، وسرطان البنكرياس.
بالإضافة إلى ذلك ، قد يجد مرضى السرطان المتقدمون الذين خضعوا لاختبار جينوم السرطان أن أورامهم بها اندماج NTRK ، لأن الاندماج الجيني NTRK يمكن أن يحدث في أنسجة سرطانية مختلفة ، بما في ذلك سرطان الكبد.
يتطلب الفحص العام لجينات الاندماج استخدام تقنية الاختبار الجيني من الجيل الثاني. وتجدر الإشارة إلى أن الطفرة الجينية NTRK تندمج مع جينات أخرى بدلاً من طفرة نقطية عشوائية.
كما تطورت مؤخرًا أكبر شركات الاختبارات الجينية في العالم Kerris و Foundation Medicine
oped Foundation One CDx لاختبار الاندماج NTRK. يمكن للمرضى الذين يرغبون في المعرفة الاتصال بالقسم الطبي لشبكة أطباء الأورام العالمية للاستشارة (400-626-9916).
أدوية سرطان الكبد قيد البحث
① ايفروليموس
وهو مثبط انتقائي لـ mTOR. MTOR هو مفتاح سيرين ثريونين كيناز. يمكن أن يتحد Everolimus مع البروتين داخل الخلايا FKBP12 لتشكيل مركب مثبط mTORC1. يمكن أن ينتج أغراضًا مضادة للورم عن طريق التدخل في دورة الخلية وتكوين الأوعية. .
ومع ذلك ، فإن نتائج التجارب السريرية الحالية تشير إلى أن Everolimus ليس فعالًا في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد (HCC) المتقدم ، ولا تزال قيمته السريرية كعلاج دوائي من الدرجة الثانية بحاجة إلى مزيد من المناقشة.
بيفاسيزوماب
وهو أول دواء مضاد لتولد الأوعية تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء للاستخدام السريري. وهو جسم مضاد وحيد النسيلة IgG-1 بشري مؤتلف ضد VEGF. يمكن أن يمنع VEGF من الارتباط بـ VEGFR عن طريق الارتباط بـ VEGF ويمنع تكاثر وتنشيط الخلايا البطانية الوعائية. ، وبالتالي ممارسة تأثيرات مضادة لتكوين الأوعية الدموية ومضادة للورم. الأبحاث الحالية تظهر ذلك بيفاسيزوماب العلاج الكيميائي وحده أو المشترك أو الأدوية المستهدفة الأخرى فعالة في علاج سرطان الكبد.
③ أباتينيب
يعد "أباتينيب" أول عقار في العالم مضاد لتكوين الأوعية الدموية بجزيء صغير، وقد ثبت أنه آمن وفعال في علاج سرطان المعدة المتقدم. وهو أيضًا دواء واحد يطيل البقاء على قيد الحياة بشكل كبير بعد فشل العلاج الكيميائي القياسي لسرطان المعدة المتقدم. وهو أيضًا دواء مستهدف مضاد للسرطان تم تطويره ذاتيًا في الصين، وقد حقق تأثيرات معينة في سرطان الكبد، وسرطان المعدة، سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان الثدي، وتم إدراجه في التأمين الطبي.
Aitan (Apatinib) هو من خلال منافسة انتقائية للغاية لموقع ربط VEGFR-2 ATP داخل الخلايا ، مما يحول دون نقل الإشارات في اتجاه مجرى النهر ، وبالتالي يكون فعالًا لتكوين الأوعية الدموية للأنسجة ، وتحقيق هدف مكافحة الأورام في جميع الاتجاهات.
الأدوية المعتمدة للعلاج المناعي لسرطان الكبد
تساعد أدوية العلاج المناعي جهاز المناعة في الجسم على مهاجمة الخلايا السرطانية من خلال استهداف مسار إشارات الخلايا PD-1 / PD-L1 (PD-1 و PD-L1 عبارة عن بروتينات موجودة في الخلايا المناعية للجسم وبعض الخلايا السرطانية). بعبارات عامة: من خلال منع ارتباط بروتين PD-L1 بالخلايا السرطانية ، يتم منع تمويه الخلايا السرطانية ، ويمكن للخلايا المناعية في الجسم التعرف على الخلايا السرطانية والقضاء عليها.
Pembrolizumab (Pembrolizumab ، Keytruda) و Nivolumab (Nivolumab ، Opdivo) هي أدوية تستهدف PD-1. عن طريق منع PD-1 ، يمكن لهذه الأدوية أن تعزز الاستجابة المناعية للخلايا السرطانية. يمكن أن يؤدي ذلك إلى تقليص بعض الأورام أو إبطاء نموها. يمكن استخدام هذه الأدوية في المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد والذين سبق لهم أن خضعوا للعلاج بالعقار الموجه سورافينيب (دوجيمي).
بيمبروليزوماب (بيمبروليزوماب ، كيترودا)
