تمت الموافقة على Lifileucel من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الجلد النقيلي أو غير القابل للاكتشاف

منحت إدارة الغذاء والدواء موافقة سريعة على lifileucel (أمتاجفي، Iovance Biotherapeutics، Inc.) في 16 فبراير 2024. هذه الموافقة مخصصة للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الجلد النقيلي أو غير القابل للاستئصال والذين تم علاجهم سابقًا باستخدام الجسم المضاد الذي يحجب PD-1. بالإضافة إلى ذلك، يجب أن يكون لدى المرضى نتيجة إيجابية لـ BRAF V600 وأن يكونوا قد تلقوا مثبط BRAF مع أو بدون مثبط MEK.

تم إجراء تجربة ذات علامة مفتوحة أحادية الذراع على مستوى العالم عبر مراكز ومجموعات متعددة لتقييم السلامة والفعالية لدى المرضى الذين يعانون من حالات غير قابلة للاكتشاف أو نقيلية. سرطان الجلد. كان هؤلاء المرضى قد تلقوا علاجًا مسبقًا باستخدام علاج جهازي واحد على الأقل، والذي شمل الجسم المضاد الذي يحجب PD-1. إذا كانت نتيجة اختبارهم إيجابية لطفرة BRAF V600، فقد تم علاجهم أيضًا بمثبط BRAF، مع أو بدون مثبط MEK. من بين 89 مريضًا تم إعطاؤهم عقار lifileucel، تم حذف اثنين لأن المنتج لم يكن مطابقًا للمواصفات وتم استبعاد خمسة بسبب إمكانية مقارنة المنتج. تم إعطاء Lifileucel بعد نظام علاجي لاستنزاف اللمفاويات يتضمن سيكلوفوسفاميد بجرعة 60 ملغم / كغم يومياً مع ميسنا لمدة يومين، يليه فلودارابين بجرعة 2 ملغم / م 25 يومياً لمدة 2 أيام. تم إعطاء المرضى IL-5 (ألديسليوكين) بجرعة قدرها 2 وحدة دولية/كجم كل 600,000 إلى 8 ساعة لمدة تصل إلى 12 جرعات بين 6 إلى 3 ساعة بعد التسريب لتعزيز نمو الخلايا في الجسم الحي. كانت الجرعة المتوسطة من lifileucel التي تم تسليمها 24 × 21.1 خلايا قابلة للحياة. كان متوسط ​​عدد جرعات IL-109 (ألديسلوكين) التي تم تسليمها هو 2.

وكانت مقاييس الفعالية الأولية هي معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) ومدة الاستجابة (DoR). كان متوسط ​​​​الوقت للرد الأولي على lifileucel هو 1.5 شهرًا. شملت دراسة ORR 73 مشاركًا تم إعطاؤهم عقار lifileucel ضمن نطاق الجرعة الموصوفة من 7.5x109 إلى 72x109 خلايا قابلة للحياة. كان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) 31.5% مع فاصل ثقة 95% (CI) من 21.1% إلى 43.4%، ولم يتم الوصول إلى متوسط ​​مدة الاستجابة (DoR) (NR) مع فاصل ثقة 95% من 4.1 أشهر إلى ن.ر.

تتضمن مادة الوصفة تحذيرًا مربّعًا للوفاة المرتبطة بالعلاج، وقلة الكريات البيض الشديدة المستمرة، والعدوى الشديدة، ومشاكل القلب، والقصور الكلوي. كانت الآثار الضارة الأكثر شيوعًا (≥20٪) بترتيب تنازلي لحدوثها هي قشعريرة، والحمى، والتعب، وعدم انتظام دقات القلب، والإسهال، وقلة العدلات الحموية، وذمة، والطفح الجلدي، وانخفاض ضغط الدم، وثعلبة، والعدوى، ونقص الأكسجة، وضيق التنفس.

تتراوح جرعة lifileucel المقترحة من 7.5 × 10 ^ 9 إلى 72 × 10 ^ 9 خلايا قابلة للحياة.