يونيو 2022: Ivosidenib (Tibsovo ، Servier Pharmaceuticals LLC) بالاشتراك مع الآزاسيتيدين ، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) الذي تم تشخيصه حديثًا عند البالغين الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر مع طفرة IDH1 حساسة ، كما تم الكشف عنها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء ، أو الذين يعانون من أمراض مصاحبة تمنع بشكل مكثف العلاج الكيميائي التعريفي.
منحت إدارة الغذاء والدواء الموافقة بناءً على نتائج دراسة عشوائية متعددة المراكز ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي (AG120-C-009، NCT03173248) والتي سجلت 146 مريضًا مصابين بابيضاض الدم النقوي الحاد المشخص حديثًا مع طفرة IDH1 والذين استوفوا واحدًا على الأقل من المتطلبات. المعايير التالية: العمر 75 عامًا أو أكثر، حالة أداء تخطيط القلب 2، مرض قلبي أو رئوي كبير، اختلال كبدي مع البيليروبين> 1.5 مرة الحد الأعلى الطبيعي، تصفية الكرياتينين 45 مل / دقيقة، أو أمراض مصاحبة أخرى في الأيام 1-28، المرضى تم اختيارهم بصورة عشوائية 1:1 لتلقي ivosidenib 500 ملغ يوميًا (العدد = 72) أو دواء وهمي مطابق عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا (العدد = 74) بالاشتراك مع الآزاسيتيدين 75 ملغم/م2/يوم في الأيام 1-7 أو الأيام 1-5 و8. -9 من كل دورة مدتها 28 يومًا حتى تطور المرض، أو السمية غير المقبولة، أو زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم حتى تطور المرض، أو السمية غير المقبولة، أو زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم
تم استخدام تحسينات في البقاء على قيد الحياة بدون أحداث (EFS) ، والبقاء الكلي (OS) ، ومعدل ومدة مغفرة كاملة لتحديد الفعالية (CR). الفترة من التوزيع العشوائي إلى فشل العلاج ، أو الانتكاس من مغفرة ، أو الوفاة من أي سبب ، أيهما يأتي أولاً ، كان يسمى EFS. يعتبر الفشل في الوصول إلى CR في غضون 24 أسبوعًا بمثابة فشل في العلاج. حدث EFS في 65 في المائة من مرضى إيفوسيدينيب بالإضافة إلى آزاسيتيدين و 84 في المائة من مرضى الدواء الوهمي بالإضافة إلى مرضى الآزاسيتيدين (HR 0.35 ؛ 95 في المائة CI: 0.17 ، 0.72 ، p = 0.0038). كان متوسط نظام التشغيل في ذراع ivosidenib plus azacitidine 24.0 شهرًا (95 بالمائة CI: 11.3 ، 34.1) ، بينما كان الدواء الوهمي بالإضافة إلى ذراع azacitidine 7.9 شهرًا (95 بالمائة CI: 4.1 ، 11.3) (HR 0.44 ؛ 95 بالمائة CI: 0.27 ، 0.73 ؛ ع = 0.0010). كان معدل CR في ذراع ivosidenib plus azacitidine 47 بالمائة (95 بالمائة CI: 35 بالمائة ، 59 بالمائة) و 15 بالمائة (95 بالمائة CI: 8 بالمائة ، 25 بالمائة) في الدواء الوهمي بالإضافة إلى ذراع الآزاسيتيدين. لم يكن متوسط مدة CR في ذراع ivosidenib plus azacitidine قابلًا للتقدير (NE) (فاصل ثقة 95 بالمائة: 13.0 ، NE) و 11.2 شهرًا (95 بالمائة فاصل ثقة: 3.2 ، NE) في الدواء الوهمي بالإضافة إلى ذراع azacitidine.
كان الإسهال ، والتعب ، والوذمة ، والغثيان ، والقيء ، ونقص الشهية ، وكثرة الكريات البيضاء ، وآلام المفاصل ، وضيق التنفس ، وآلام البطن ، والتهاب الغشاء المخاطي ، والطفح الجلدي ، وتخطيط القلب الكهربائي لفترة طويلة ، ومتلازمة التمايز ، والألم العضلي من أكثر ردود الفعل السلبية شيوعًا للإيفوسيدنيب بالاشتراك مع علاج الآزيتيدين. (25 بالمائة في أي تجربة). تحذير محاصر في تعليمات وصف الدواء يحذر أخصائيي الرعاية الصحية والمرضى من احتمال الإصابة بمتلازمة التمايز ، والتي يمكن أن تكون مميتة أو مهددة للحياة.
يوصف Ivosidenib بجرعة 500 مجم مرة واحدة يوميًا ، مع أو بدون طعام ، حتى تطور المرض أو تسمم غير مقبول. في الأيام 1-7 (أو الأيام 1-5 و8-9) من كل دورة مدتها 28 يومًا ، ابدأ بإعطاء إيفوسيدنيب بالتزامن مع أزاسيتيدين 75 مجم / م 2 تحت الجلد أو في الوريد مرة واحدة يوميًا. يُقترح العلاج لمدة لا تقل عن 6 أشهر للمرضى الذين لم يتطور المرض أو سمية كبيرة لإعطاء وقت للاستجابة السريرية.
عرض معلومات وصف كاملة ل Tibsovo
