وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Venetoclax (Venclexta) جنبًا إلى جنب مع ريتوكسيماب (VenR) لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) بناءً على بيانات الحد الأدنى من الأمراض المتبقية (MRD) من تجربة المرحلة الثالثة من MURANO ، والفعالية هي أفضل بشكل ملحوظ بالاشتراك مع نظام بينداموستين وريتوكسيماب (BR).
وجدت دراسة MURANO أن فعالية العلاج المناعي الكيميائي لـ CLL مرتبطة بإمكانية تحقيق تحويل MRD ، وما إذا كانت فعالية العلاج الدوائي المستهدف للـ CLL الحراري أو الانتكاس مرتبطة بتحويل MRD ، لأن معدل تحويل MRD في هؤلاء المرضى هو غير معروف نسبيًا. قليل.
أظهرت دراسة MURANO أن نظام VenR يحتوي على PFS أفضل لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) المقاوم أو الانتكاس مقارنةً بنظام BR (HR0.17)، وأن MRD للدم المحيطي ونخاع العظم أصبح سلبيًا. لم يكن تحويل MRD إلى سلبي في مجموعة VenR مرتبطًا بما إذا كان المريض يعاني من طفرة del (17p) أو طفرة غير IGVH أو طفرة TP53 وغيرها من العوامل النذير الضارة. في مجموعة VenR، كان 121/194 مريضًا (62٪) لديهم MRD سلبيًا في نهاية العلاج المركب. في متابعة متوسطة مدتها 13.8 شهرًا (5.6-23.0 شهرًا)، ظل 100 مريض (83%) يعانون من MRD سلبيًا ومريضان تطورا إلى مرض باركنسون، وتوفيت حالتان بسبب مرض غير ذي صلة، وتطورت حالتان إلى متلازمة ريختر، و2 حالة ( 2%) تحول MRD إلى نتيجة إيجابية [حالة واحدة MRD≥2 ^ (-15) وPD، 12 حالة MRD 1 ^ (-10) ~ <2 ^ (-14) وكان اثنان منهم مصابين بـ PD، وتوفي شخص واحد، وما زال 10 شخصًا لم يكن هناك تقدم.
علاج VenR للحرارة أو الانتكاس CLL لديه درجة عالية من الاتساق في الحصول على الدم المحيطي وتحويل نخاع العظم MRD ، وترتبط حالة الدم المحيطي MRD بشكل كبير بالفعالية السريرية. يمكن لـ VenR تمكين المرضى من الحصول على معدل تحويل MRD للدم المحيطي مرتفع ودائم في مرحلة مبكرة ، ولا علاقة له بما إذا كان لدى المرضى عوامل إنذارية سلبية ، وهو أفضل بكثير من برنامج BR. لا يظهر تكرار الإصابة بـ MRD إلا في عدد قليل من المرضى وقد لا يؤدي بالضرورة إلى تطور المرض السريري. يُقترح أن فعالية VenR أفضل بكثير من نظام BR ، وهو حاليًا نظام موصى به للحرارة أو الانتكاس CLL.
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-updates-venetoclax-cll-label-with-mrd-data
