تمت الموافقة على عقار Erdafitinib من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الظهارة البولية المتقدم محليًا أو النقيلي

تمت الموافقة على Erdafitinib (Balversa، Janssen Biotech) من قبل إدارة الغذاء والدواء في 19 يناير 2024، للمرضى البالغين الذين يعانون من تغيرات جينية FGFR3 والذين لديهم سرطان الظهارة البولية المتقدم أو النقيلي محليًا (mUC). المرضى الذين تفاقم مرضهم بعد تلقي علاج نظامي سابق واحد على الأقل مؤهلون للحصول على هذه الموافقة، وفقًا للاختبار التشخيصي المصاحب المعتمد من إدارة الغذاء والدواء. لا يُنصح باستخدام Erdafitinib لعلاج المرضى المؤهلين والذين لم يخضعوا مسبقًا لعلاج مثبط PD-1 أو PD-L1. تغير هذه الموافقة الاستخدام الأصلي للأشخاص الذين يعانون من سرطان الظهارة البولية النقيلي (mUC) والذين لديهم طفرات معينة في جينات FGFR3 أو FGFR2 وتم علاجهم بالفعل بالعلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين.

نظرت دراسة BLC3001 Cohort 1 في مدى نجاحها. لقد كانت تجربة عشوائية مفتوحة التسمية شملت 266 شخصًا مصابين بسرطان الظهارة البولية النقيلي (mUC) وبعض طفرات FGFR3. كان هؤلاء المرضى قد خضعوا لـ 1-2 علاجات جهازية سابقة، والتي تضمنت مثبط PD-1 أو PD-L1. تم تعيين المشاركين بشكل عشوائي بنسبة 1:1 إما لتلقي الإردافيتينيب أو خيار العلاج الكيميائي المفضل لدى الباحث، والذي يمكن أن يكون دوسيتاكسيل أو فينفلونين. تم إجراء التوزيع العشوائي الطبقي على أساس المنطقة وحالة الأداء وحدوث النقائل الحشوية أو العظمية. في 75% من المرضى في المختبر المركزي، اكتشفت مجموعة FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) من Therascreen طفرات FGFR3 في أنسجة الورم، بينما وجد المرضى الباقون الذين أجروا دراسات تسلسل محلية من الجيل التالي الطفرات.

كان مقياس الفعالية الأساسي هو البقاء الشامل (OS). كان البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR) الذي تم تقييمه بواسطة المحقق مقاييس نتائج تكميلية.

كانت هناك تحسينات ذات دلالة إحصائية في إجمالي البقاء على قيد الحياة (OS)، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS)، ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR) عند استخدام الإردافيتينيب بدلاً من العلاج الكيميائي. كان متوسط ​​البقاء الإجمالي 12.1 شهرًا (فاصل الثقة 95%: 10.3، 16.4) للمرضى الذين عولجوا بالإردافيتينيب و7.8 أشهر (فاصل الثقة 95%: 6.5، 11.1) لأولئك الذين تلقوا العلاج الكيميائي. كانت نسبة الخطر (HR) 0.64 (95٪ CI: 0.47، 0.88) بقيمة p تبلغ 0.0050. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض 5.6 شهرًا (فاصل الثقة 95%: 4.4، 5.7) للمرضى الذين عولجوا بالإردافيتينيب و2.7 شهرًا (فاصل الثقة 95%: 1.8، 3.7) للمرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي. كانت نسبة الخطر 0.58 (فاصل الثقة 95%: 0.44، 0.78) بقيمة p تبلغ 0.0002. كان معدل الاستجابة الموضوعية المؤكدة (ORR) 35.3% (95% CI: 27.3، 43.9) للمرضى الذين عولجوا بالإردافيتينيب و8.5% (95% CI: 4.3، 14.6) لأولئك الذين تلقوا العلاج الكيميائي (القيمة الاحتمالية <0.001) ).

وشملت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا، والتي تحدث في أكثر من 20٪ من الحالات، ارتفاع مستويات الفوسفات، ومشاكل الأظافر، والإسهال، والتهاب الفم، وارتفاع مستويات الفوسفاتيز القلوية، وانخفاض مستويات الهيموجلوبين، وارتفاع مستويات ناقلة أمين الألانين، وارتفاع مستويات ناقلة أمين الأسبارتات، وانخفاض مستويات الهيموجلوبين. مستويات الصوديوم، زيادة مستويات الكرياتينين، جفاف الفم، انخفاض مستويات الفوسفات، حالة الجلد التي تؤثر على الراحتين والأخمصين، تغير حاسة التذوق، التعب، جفاف الجلد، الإمساك، انخفاض الشهية، زيادة مستويات الكالسيوم، تساقط الشعر، جفاف العيون، ارتفاع مستويات البوتاسيوم. ، وفقدان الوزن.

جرعة الإردافيتينيب المقترحة هي 8 ملغ تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، مع زيادة محتملة إلى 9 ملغ مرة واحدة يوميًا بعد 14 إلى 21 يومًا اعتمادًا على التحمل، وخاصة فرط فوسفات الدم. استمر في العلاج حتى يتفاقم المرض أو تصبح الآثار الجانبية غير محتملة.