شباط 2024: للأغذية وقامت إدارة الأدوية بتسريع عملية الموافقة على عقارين، enfortumab vedotin-ejfv (Padcev، Astellas Pharma) وpembrolizumab (Keytruda، Merck). تهدف هذه الأدوية إلى علاج الأشخاص المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم أو النقيلي محليًا والذين لا يمكنهم الحصول على علاج كيميائي يحتوي على سيسبلاتين.
تم تقييم الفعالية في البحث متعدد الأتراب (الفوج التصعيد للجرعة ، الفوج A ، الفوج K) EV-103 / KEYNOTE-869 (NCT03288545). تم علاج المرضى باستخدام enfortumab vedotin-ejfv + pembrolizumab في مجموعة تصعيد الجرعة والفوج A ، بينما في Cohort K ، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي إما إلى المجموعة أو enfortumab vedotin-ejfv وحده. كان المرضى غير مؤهلين للعلاج الكيميائي الذي يحتوي على سيسبلاتين لأنهم لم يخضعوا سابقًا لعلاج جهازي لمرض متقدم محليًا أو منتشر. تلقى 121 فردًا في المجموع pembrolizumab مع enfortumab vedotin-ejfv.
كان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) ومدة الاستجابة (DoR) ، التي تم تحديدها من خلال مراجعة مركزية مستقلة أعمى باستخدام RECIST v1.1 ، هي مقاييس نتائج الفعالية الرئيسية. في 121 مريضًا ، كانت نسبة ORR المؤكدة 68 ٪ (95 ٪ CI: 59 ، 76) ، مع 12 ٪ من المرضى حققوا استجابات كاملة. حصلت مجموعة تصعيد الجرعة والفوج أ على متوسط DoR يبلغ 22 شهرًا (النطاق الربيعي: 1+ إلى 46+) ، بينما لم يصل الفوج K إلى متوسط DoR (النطاق الربيعي: 1 إلى 24+).
زيادة الجلوكوز ، زيادة ناقلة أمين الأسبارتات ، طفح جلدي ، انخفاض الهيموغلوبين ، زيادة الكرياتينين ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، انخفاض الخلايا الليمفاوية ، التعب ، زيادة إنزيم أمينوترانسفيراز ألانين ، انخفاض الصوديوم ، زيادة الليباز ، انخفاض الألبومين ، تساقط الشعر ، انخفاض الفوسفات ، انخفاض الوزن ، الإسهال ، الحكة كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (> 20٪) ، والغثيان ، وعسر الهضم ، ونقص البوتاسيوم ، وانخفاض الصوديوم (> XNUMX٪) ، إلى جانب
عند الدمج مع pembrolizumab ، فإن الجرعة الموصى بها من enfortumab vedotin-ejfv هي 1.25 مجم / كجم (حتى 125 مجم للمرضى أقل من 100 كجم) ، يتم إعطاؤها عن طريق الوريد لمدة تزيد عن 30 دقيقة في اليوم الأول والثامن من دورة مدتها 1 يومًا حتى تطور المرض أو سمية لا تطاق. بعد تناول عقار إنفورتوماب فيدوتين في نفس اليوم ، يُنصح بجرعة بيمبروليزوماب 8 مجم كل ثلاثة أسابيع أو 21 مجم كل ستة أسابيع حتى يتطور المرض ، وهناك سمية لا تطاق ، أو حتى مرور 200 شهرًا.
