موسوعة الدليل الدوائي لمرضى سرطان القولون والمستقيم

في العامين الماضيين، ومع تعميق الأبحاث المتعلقة بالاستهداف والعلاج المناعي والتنميط الجيني، أصبح المزيد والمزيد من الأدوية ذات التأثيرات الجيدة والآثار الجانبية الأقل خيارات جديدة للعلاج الفردي والعلاج الشامل لمرضى سرطان القولون والمستقيم. تطورت استراتيجيات العلاج أيضًا من علاج الخط الثالث أو الخط الثاني لسرطان القولون والمستقيم إلى علاج الخط الأول. تم تحسين توقعات العلاج الشاملة لمرضى سرطان القولون والمستقيم بشكل كبير.

• سرطان القولون والمستقيم must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
• عادة ما يكون اختيار دواء سرطان القولون والمستقيم عبارة عن مزيج من العديد من الأدوية وأدوية العلاج الكيميائي مع الأدوية الموجهة.
• بعد العلاج القياسي لسرطان القولون والمستقيم ، لا يزال هناك العديد من الأدوية المستهدفة التي يمكن تجربتها. حتى إذا لم يكن تأثير العلاج جيدًا مثل الخط الأول والخط الثاني ، فلا يزال بإمكانه تحقيق فوائد البقاء على قيد الحياة.
• بعد مقاومة معالجات الخط الأول والخط الثاني ، يوصى بإجراء اختبار جيني مرة أخرى. إذا تم اكتشاف طفرات اندماج MSI-H أو NTRK ، فيمكن اختيار العلاج المناعي أو اللاروتينيب.

إذن ، كيف يجب على مرضى سرطان الأمعاء تحديد خطة العلاج؟

بعد تشخيص سرطان القولون والمستقيم ، سيوصي الأطباء بأن يخضع كل مريض مصاب بسرطان القولون والمستقيم النقيلي (mCRC) لاختبارات جينية لتحديد المجموعة الفرعية للمرض ، لأن هذه المعلومات قد تتنبأ بتكهن العلاج. الجينات التي يجب اختبارها هي:

MSI، BRAF، KRAS، NRAS، RAS، HER2، NTRK

الأدوية المستهدفة ذات الصلة:

MSI (H) -pembrolizumab ؛ نيفولوماب

BRAF (+) - Dalafenib ، Trimetinib ؛ فيروفينيل

RAS (KRAS- / NRAS -) - سيتوكسيماب ؛ بانيتوماب (مضاد لـ EGFR)

HER2 (+) - تراستوزوماب

NTRK (+) - Larotinib

تستهدف الأدوية المضادة لتكوين الأوعية الدموية

VEGF: بيفاسيزوماب ، أبيرسبت

VEGFR: راموسيروماب ، ريجوفينيب ، فروكوينتينيب

تشمل أدوية العلاج الكيميائي: 5-فلورويوراسيل ، إرينوتيكان ، أوكساليبلاتين ، فولينات الكالسيوم ، كابسيتابين ، تيجول (S-1) ، TAS-102 (تريفلوريدين / تيبيراسيل)

رؤية العديد من أنواع الأدوية ، وكيفية الاختيار وكيفية الجمع بين أفضل النتائج؟ سوف تعطيك Vicki قائمة جرد مفصلة لمعرفة الفئة التي تنتمي إليها ، فقط اذهب واحصل على مقعد!

علاج الخط الأول في سرطان القولون والمستقيم

قبل تناول الدواء ، سينظر الطبيب بالتأكيد في نتائج الاختبار الجيني. إذا أظهر تقرير الاختبار الجيني عدم وجود طفرات في جينات RAS أو BRAF ، يوصى بالعلاج الكيميائي والأدوية المستهدفة المضادة لـ EGFR. يوصى عمومًا باستخدام الأدوية المستهدفة المضادة لـ EGFR في السطر الأول ، لأنه سيتم تقليل التأثير بشكل كبير إذا تم استخدامه في الخط الخلفي.

إذا لم يكن تأثير هذا العلاج جيدًا ، فقم بالتغيير إلى مزيج من العلاج الكيميائي ومثبطات التكوُّن الوعائي ، ويشيع استخدام بيفاسيزوماب.

إذا لم يكن المريض مناسبًا للأدوية المستهدفة المضادة لـ EGFR ، فاستخدم العلاج الكيميائي مباشرة مع مثبطات تكوين الأوعية الدموية.

عندما لا تكون أي من الأنظمة المذكورة أعلاه فعالة ، سيتم استبدال نظام علاج كيميائي آخر ومثبط آخر مضاد لتكوين الأوعية.

عادة ما تختار كيمياء سرطان القولون والمستقيم تركيبة متعددة الأدوية. يجمع الأطباء ويتوافقون وفقًا للوضع الفعلي للمرضى. يشيع استخدامها:

• FOLFOX (فلورويوراسيل ، فولينات الكالسيوم ، أوكساليبلاتين) أو FOLFIRI (فلورويوراسيل ، فولينات الكالسيوم ، إرينوتيكان) ، أو مع سيتوكسيماب (موصى به للمرضى الذين يعانون من الجين البري من النوع KRAS- / NRAS-BRAF)
• CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with بيفاسيزوماب
• FOLFIRINOX (فلورويوراسيل ، فولينات الكالسيوم ، إرينوتيكان ، أوكساليبلاتين)

علاج الخط الثاني

في علاج الخط الثاني ، لدينا مثبطات مختلفة لمضادات تكوين الأوعية للاختيار من بينها.

في السطر الأول ، سوف نستخدم بيفاسيزوماب مع العلاج الكيميائي. إذا لم يكن العلاج فعالًا ، فيمكننا تغيير نظام العلاج الكيميائي والاستمرار في استخدام بيفاسيزوماب. بالطبع ، من الممكن أيضًا تغيير دواء مستهدف آخر في نفس الوقت الذي يتم فيه تغيير نظام العلاج الكيميائي ، أو التغيير إلى abercept ، أو إلى ramucirumab.

علاج الخط الثالث والخطوط الخلفية

عادةً ما يكون اختيار خيارات أدوية الخط الأول والخط الثاني لسرطان القولون والمستقيم هو بعض أدوية العلاج الكيميائي القياسية نسبيًا والأدوية المستهدفة.

Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some العلاج المناعي, such as pembrolizumab (MSI-H).

TAS-102

TAS-102 ، دواء علاجي كيميائي عن طريق الفم ، هو منتج مركب من trifluridine (مثبط استقلاب النيوكليوزيد) وتيبيراسيل (مثبط فوسفوريلاز ثيميدين). الدواء متطلب للغاية ، وكل أربعة أسابيع هي دورة علاجية. تناول الدواء من الاثنين إلى الجمعة في الأسبوع الأول والأسبوع الثاني ، أوقف الدواء يومي السبت والأحد ، أوقف الدواء في الأسبوع الثالث والأسبوع الرابع ، ثم ابدأ الدورة التالية. خلال هذه الفترة ، إذا لم يكن لدى المريض طفرة في RAS ، فيمكن استخدامه مع البانيتوموماب. فرضية هذا النظام هو أن المريض لم يستخدم البانيتوماب من قبل.

تيجيو

S-1 (Teggio) هو أيضًا دواء علاجي كيميائي عن طريق الفم ، ينتمي إلى فئة مشتقات الفلورويوراسيل. كبسولات Oral Teggio 80 مجم / م 2 / يوم ، مرتين في اليوم ، مرة واحدة بعد الإفطار وبعد العشاء ، حتى 2 مرة ، سحب الدواء لمدة 14 أيام ؛

ريجافيني

Regefini هو دواء مستهدف عن طريق الفم مضاد لتكوين الأوعية الدموية. إنه قرص بيضاوي وردي فاتح مطلي بالفيلم. الريجوفينيب له تأثير جيد على علاج سرطان الأمعاء ويمكن أن يطيل بشكل كبير بقاء المرضى المصابين بسرطان الأمعاء. الجرعة الموصى بها: الجرعة الموصى بها هي 160 مجم (4 أقراص تحتوي كل منها على 40 مجم من ريفافينيب) مرة في اليوم عن طريق الفم في أول 21 يومًا من كل دورة علاج و 28 يومًا كدورة علاج.

علاج المناعة

إذا وجد المريض MSI-H من خلال الاختبارات الجينية ، فيمكن التفكير في العلاج المناعي. لا يمكنك التفكير في استخدام عقار بيمبروليزوماب إلا إذا كنت ترغب في استخدام دواء واحد. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم MSI-H ، فإن بيمبروليزوماب لديه فرصة بنسبة 50 ٪ لتقليص ورم.

بالإضافة إلى العلاج المناعي أحادي العامل ، يمكنك أيضًا التفكير في الجمع بين العلاج المناعي المختلف ، مثل استخدام مزيج Nivolumab (nivolumab) و Ipilimumab (Ipilimumab) ، فإن فرصة تقلص الورم هي 55٪.

تمت الموافقة على Pembrolizumab بمفرده ، nivolumab مع ipilimumab من قبل إدارة الأغذية والعقاقير لمتابعة علاج مرضى سرطان القولون والمستقيم مع MSI-H. البيانات ناضجة نسبيا.

لاروتينيب

Larotinib هو مثبط قوي ، عن طريق الفم ، انتقائي للكيناز التروبوميوسين الذي يعمل على TRKB و TRKB و TRKC كينازات. تمت الموافقة عليه في نوفمبر 2018 لما يصل إلى 17 نوعًا من السرطان ، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم ، ولكن يجب اكتشاف طفرة اندماج الجين NTRK1 / 2/3 ، لذلك فإن Larotinib هو أيضًا خيار للعلاج اللاحق. المرضى البالغون يتناولون 100 مجم مرتين يومياً.

عادة لا يكون تأثير علاج الخط الخلفي واضحًا مثل علاج الخط الأول والخط الثاني ، ولكنه قد يطيل أيضًا فترة البقاء على قيد الحياة. لذلك ، إذا تمكنا من اختيار خيارات علاجية مختلفة ، فسيتم استخدام أدوية مختلفة بالتناوب ، ويمكن أيضًا إطالة العمر.

ماذا علي أن أفعل إذا كنت لا أتحمل العلاج الكيميائي؟

بالإضافة إلى ذلك ، يجب مراعاة العوامل الإنذارية لمرضى سرطان القولون والمستقيم ، أي الظروف التي ستؤثر على تأثير العلاج. العوامل الرئيسية هي: ورم خبيث بعيد للخلايا السرطانية ، موقع الورم الرئيسي ، الخاصية
من الطفرات الجينية ، والاستجابة والفاصل الزمني للأدوية السابقة ، ستؤثر درجة ضعف المريض على تأثير العلاج واختيار خطة الدواء.

خاصة بالنسبة للمرضى الضعفاء نسبيًا وغير القادرين على تحمل الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي ، كيف تختار الخطة العلاجية؟

التوصيات العامة هي كما يلي:

① العلاج الدوائي المستهدف الفردي ، إذا لم يكن هناك طفرة جينية RAS ، يمكنك اختيار سيتوكسيماب أو بانيتوموماب

② لا يمكن استخدام مثبطات التكوُّن الوعائي بمفردها ، ويجب استخدامها مع العلاج الكيميائي ، لذلك يمكنك اختيار مجموعة من أدوية العلاج الكيميائي ذات الآثار الجانبية الصغيرة والعلاج الموجه ، مثل إرينوتيكان + بيفاسيزوماب (أو سيتوكسيماب)

③ العلاج المناعي بدواء واحد ، مثل MSI-H ، اختر بيمبروليزوماب

مراجعة رئيسية

• يجب اختبار سرطان القولون والمستقيم وراثيا قبل الاستخدام. إذا لم تتمكن من الحصول على أقسام الأنسجة ، يمكنك اختيار الدم للاختبار. في هذا الوقت ، تنظر بشكل أساسي إلى جينات NRAS و KRAS و BRAF.
• عادة ما يكون اختيار دواء سرطان القولون والمستقيم عبارة عن مزيج من العديد من الأدوية وأدوية العلاج الكيميائي مع الأدوية الموجهة.
• بعد العلاج القياسي لسرطان القولون والمستقيم ، لا يزال هناك العديد من الأدوية المستهدفة التي يمكن تجربتها. حتى إذا لم يكن تأثير العلاج جيدًا مثل الخط الأول والخط الثاني ، فلا يزال بإمكانه تحقيق فوائد البقاء على قيد الحياة.
• بعد مقاومة معالجات الخط الأول والخط الثاني ، يوصى بإجراء اختبار جيني مرة أخرى. إذا تم اكتشاف طفرات اندماج MSI-H أو NTRK ، فيمكن اختيار العلاج المناعي أو اللاروتينيب.