نوفمبر 2023: Elranatamab-bcmm (Elrexfio، Pfizer، Inc.) هو مستضد نضوج الخلايا البائية ثنائي الخصوصية (BCMA) الموجه لخلايا CD3 T والذي حصل على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء للبالغين الذين يعانون من المايلوما المتعددة الانتكاسية أو المقاومة للعلاج والذين لديهم كان لديه ما لا يقل عن أربعة خطوط سابقة من العلاج، والتي تضمنت مثبط البروتيزوم، وعامل تعديل المناعة، والجسم المضاد أحادي النسيلة المضاد لـ CD38.
في MagnetisMM-3 (NCT04649359)، تم تضمين المرضى الذين يعانون من MM الانتكاس أو المقاوم والذين لديهم مقاومة لمثبط بروتيزوم واحد على الأقل، ودواء واحد معدل للمناعة، وجسم مضاد واحد مضاد لـ CD38، في بحث مفتوح التسمية وذراع واحد ومتعدد المراكز من أجل تقييم الفعالية. عند التسجيل، استوفى المرضى المعايير التي حددتها مجموعة عمل المايلوما الدولية (IMWG) للأمراض التي يمكن اكتشافها.
كانت الطرق الرئيسية لقياس مدى نجاح شيء ما هي معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) ومدة الاستجابة (DOR)، والتي تم العثور عليها من خلال مراجعة مركزية مستقلة عمياء باتباع إرشادات IMWG. سبعة وتسعون مريضًا لم يتلقوا أبدًا علاجًا موجهًا بـ BCMA من قبل ولكن لديهم أربعة خطوط علاجية سابقة على الأقل - مثبط البروتيزوم، ودواء معدل للمناعة، وجسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD38 - يشكلون مجموعة الفعالية الأولية. سبعة وتسعون مريضا (95٪ CI: 47.3٪، 67.7٪) عند الجرعة الموصى بها كان معدل احتمالية الاستجابة لديهم 57.7٪. لم يتم الوصول إلى متوسط DOR بين المستجيبين بعد متابعة لمدة 11.1 شهرًا (فاصل الثقة 95%: 12 شهرًا، لم يتم الوصول إليه). 90.4% (95% CI: 78.4%، 95.9%) كان معدل DOR في ستة أشهر، و82.3% (95% CI: 67.1%، 90.9%) في تسعة أشهر.
Elranatamab-bcmm’s prescribing information includes a Boxed Warning for neurologic damage, including immune effector cell-associated neurotoxicity (ICANS), and متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS), which can be deadly or life-threatening. Elranatamab-bcmm was administered to patients at the prescribed dose; of them, 58% experienced CRS, 59% experienced neurologic damage, and 3.3% experienced ICANS. In 0.5% of individuals, grade 3 CRS happened, while in 7% of cases, grade 3 or 4 neurologic toxicity happened. Elranatamab-bcmm is only accessible through a restricted programme under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), known as the ELREXFIO REMS, due to the risks of CRS and neurologic toxicity, including ICANS.
كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً هي CRS والإرهاق والاستجابة في موقع الحقن والإسهال وعدوى الجهاز التنفسي العلوي وعدم الراحة العضلية الهيكلية والالتهاب الرئوي وانخفاض الشهية والطفح الجلدي والسعال والغثيان والحمى (≥20٪). كانت الانخفاضات في الهيموجلوبين والعدلات والصفائح الدموية والخلايا الليمفاوية وخلايا الدم البيضاء هي أكثر التشوهات المختبرية شيوعًا من الدرجة 3 إلى 4 (≥20٪).
جرعة العلاج الأولى البالغة 76 مجم في اليوم الثامن تليها "جرعة مضاعفة 8" من 1 مجم في اليوم الأول و"جرعة تصعيدية 12" من 1 مجم في اليوم الرابع. جرعات elranatamab-bcmm الموصى بها هي كما يلي : 2 مجم أسبوعيًا حتى الأسبوع 32. يجب أن تتغير فترة الجرعة إلى كل أسبوعين للمرضى الذين تناولوا عقار الرانتاماب-بي سي إم لمدة 4 أسبوعًا على الأقل، وأظهروا استجابات جزئية، أو أفضل، واستجابات مستدامة لمدة شهرين على الأقل. يمكن تناول Elranatamab-bcmm حتى يتفاقم المرض أو يصبح مستوى السمية غير محتمل.
