في فبرايرrذ 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على مادة Elacestrant (Orserdu، Stemline Therapeutics، Inc.) للنساء أو الرجال الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا والذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي ولديهم ER إيجابي، HER2 سلبي، ولديهم طفرات ESR1. تقدم المرض بعد خط واحد على الأقل من علاج الغدد الصماء.
حصل اختبار Guardant360 CDx أيضًا على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كأداة تشخيص مصاحبة لعلاج elacestrant لمرضى سرطان الثدي.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic سرطان الثدي in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
وكان مقياس نتائج الفعالية الرئيسي هو البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS)، والذي خضع للتقييم من قبل لجنة مراجعة التصوير المعماة. في السكان الذين يعانون من ITT وفي المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من طفرات ESR1، كان هناك فرق ذو دلالة إحصائية في PFS.
كان متوسط PFS 3.8 شهرًا (95 ٪ CI: 2.2 ، 7.3) لـ 228 (48 ٪) من المرضى الذين يعانون من طفرات ESR1 الذين تم علاجهم باستخدام elacestrant و 1.9 شهرًا (95 ٪ CI: 1.9 ، 2.1) لأولئك الذين عولجوا باستخدام fulvestrant أو مثبط أروماتيز (نسبة الخطر [HR] 0.55 [95٪ CI: 0.39 ، 0.77] ، قيمة p على الوجهين = 2).
كان لدى 250 مريضًا (52 ٪) بدون طفرات ESR1 في التحليل الاستكشافي لـ PFS معدل ضربات قلب قدره 0.86 (95 ٪ CI: 0.63 ، 1.19) مما يشير إلى أن النتائج التي شوهدت في مجموعة طفرات ESR1 كانت مسؤولة في الغالب عن التحسين في مجموعة ITT .
آلام العضلات والعظام ، والغثيان ، وارتفاع الكوليسترول ، وارتفاع AST ، وارتفاع نسبة الدهون الثلاثية ، والتعب ، وانخفاض الهيموجلوبين ، والتقيؤ ، وارتفاع ALT ، وارتفاع الصوديوم ، وارتفاع الكرياتينين ، وانخفاض الشهية ، والإسهال ، والصداع ، والإمساك ، وآلام البطن ، والتدفق الساخن ، وعسر الهضم. الأحداث الضائرة المتكررة (10٪) ، بما في ذلك التشوهات المختبرية.
يُنصح بتناول 345 مجم من المطاط الصناعي مرة واحدة يوميًا مع الطعام حتى يتطور المرض أو تصبح السمية غير محتملة.
View full prescribing information for Orserdu.
