نوفمبر 2022: بالنسبة للمرضى البالغين المصابين بسرطان القناة الصفراوية المتقدم محليًا أو النقيلي ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على durvalumab (Imfinzi ، AstraZeneca UK Limited) بالاشتراك مع gemcitabine و cisplatin (BTC).
فعالية TOPAZ-1 (NCT03875235) ، تجربة متعددة المناطق ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي والتي شملت 685 مريضًا مع BTC متقدم محليًا أو غير قابل للكسر أو النقيلي ولكنهم لم يتلقوا سابقًا علاجًا منهجيًا لمرض متقدم ، تم تقييمه.
فيما يلي التقسيم العرقي والجنساني للمحاكمة: 50٪ ذكور و 50٪ إناث ؛ متوسط العمر 64 سنة (المدى 20-85) ؛ وكان 47٪ من المشاركين 65 عامًا أو أكبر. بالإضافة إلى سرطان المرارة وسرطان القنوات الصفراوية خارج الكبد ، كان 56 في المائة من المرضى يعانون أيضًا من سرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد.
تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي:
Durvalumab 1,500 مجم في اليوم الأول ، بالإضافة إلى gemcitabine 1 مجم / م 1,000 وسيسبلاتين 2 مجم / م 25 في اليومين 2 و 1 من كل دورة مدتها 8 يومًا حتى 21 دورات ، ثم 8 مجم من دورفالوماب كل أربعة أسابيع ، أو
العلاج الوهمي في يوم 1+ متبوعًا بدواء وهمي كل أربعة أسابيع ، يليه جيمسيتابين 1,000 مجم / م 2 وسيسبلاتين 25 مجم / م 2 في اليوم 1 و 8 من كل دورة مدتها 21 يومًا حتى 8 دورات.
حتى تطور المرض أو أصبحت الآثار الجانبية غير محتملة ، استمر دورفالوماب أو دواء وهمي. إذا كان المريض مستقرًا سريريًا وجني فائدة سريرية ، كما تم تقييمها من قبل المحقق ، فقد سُمح بالعلاج بعد تطور المرض.
كانت نتيجة الفعالية الأولية هي البقاء على قيد الحياة بشكل عام. خلال الأسابيع الـ 24 الأولى ، تم إجراء تقييمات الورم كل 6 أسابيع ؛ بعد ذلك ، تم إجراؤها كل 8 أسابيع ، حتى تم إثبات تطور المرض الموضوعي. أظهر الأفراد الذين تم تعيينهم عشوائياً لتلقي durvalumab مع gemcitabine و cisplatin تحسناً ذا دلالة إحصائية في نظام التشغيل مقارنة بالمرضى الذين تم تعيينهم عشوائياً لتلقي العلاج الوهمي مع gemcitabine و cisplatin. في مجموعتي durvalumab والعلاج الوهمي ، كان متوسط نظام التشغيل 12.8 شهرًا (95٪ CI: 11.1 ، 14) و 11.5 شهرًا (95٪ CI: 10.1 ، 12.5) ، على التوالي (نسبة الخطر 0.80 ؛ 95٪ CI: 0.66 ، 0.97 ؛ p = 0.021). في مجموعتي durvalumab والعلاج الوهمي ، كان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم 7.2 شهرًا (95 ٪ CI: 6.7 ، 7.4) و 5.7 شهرًا (95 ٪ CI: 5.6 ، 6.7) ، على التوالي. في ذراعي durvalumab والعلاج الوهمي ، كانت معدلات الاستجابة الإجمالية التي تم تقييمها بواسطة المحقق 27٪ (95٪ CI: 22٪ - 32٪) و 19٪ (95٪ CI: 15٪ - 23٪) ، على التوالي.
كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا التي عانى منها المرضى (20٪) هي الحمى والخمول والغثيان والإمساك ونقص الشهية وآلام الجهاز الهضمي.
عند الدمج مع gemcitabine و cisplatin ، فإن الجرعة الموصى بها من durvalumab هي 1,500 مجم كل ثلاثة أسابيع للمرضى الذين يقل وزنهم عن 30 كجم ، تليها 1,500 مجم كل أربعة أسابيع كعامل منفرد حتى تطور المرض أو سمية لا تطاق. الجرعة الموصى بها للأفراد الذين يقل وزنهم عن 30 كجم هي 20 مجم / كجم كل ثلاثة أسابيع مع gemcitabine و cisplatin ، تليها 20 مجم / كجم كل أربعة أسابيع حتى يتطور المرض أو يكون هناك سمية لا تطاق.
View full prescribing information for Imfinzi.
