قد 2023: يعد العلاج بالخلايا التائية بمستقبل المستضد الخيميري (CAR) تطورًا مبتكرًا في مجال علاج السرطان الفردي. يتم تعديل الخلايا التائية الخاصة بالمريض وراثيًا أثناء عملية التصنيع للتعبير عن مستقبل اصطناعي يرتبط بمستضد الورم. يتم بعد ذلك حقن جسم المريض بخلايا CAR T التي تم زراعتها للاستخدام السريري وتكون جاهزة لمحاربة الخلايا السرطانية. على الرغم من أن العلاج بالخلايا التائية CAR يعتبر تقدمًا كبيرًا في العلاج المناعي للسرطان، إلا أنه لا يخلو من العيوب.
يعد العلاج بالخلايا التائية لمستقبل المستضد الخيميري (CAR T-cell) مكونًا رائدًا في علاج الأورام الدموية الخبيثة. تمت الموافقة حاليًا على ستة علاجات لخلايا CAR T من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (US FDA) (أكسيكابتاجين سيلوليوسيل، وبريكسوكابتاجين أوتوليوسيل، وإيديكابتاجين فيكليوسل، وليسوكابتاجين ماراليوسيل، وتيساجينليكليوسيل، وسيلتاكابتاجين أوتوليوسيل)، ولكن واحدًا فقط (تيسا-سيل) تم اعتماده. عرضت في كوريا. في هذه الدراسة، نتحدث عن الصعوبات والعقبات التي يواجهها علاج خلايا CAR T الآن في كوريا، مثل الصعوبات المتعلقة بإمكانية وصول المريض والتكلفة والسداد.
في عام 2021 ، قفزت الكثير من الشركات الكورية إلى تطوير علاجات CAR-T. يدعي المطلعون على الصناعة أن شركات الأدوية البيولوجية المحلية متحمسة للموافقة المحلية على العلاج CAR-T من Novartis (المكون: tisagenlecleucel).
من خلال إدخال مستقبلات المستضدات الكيميرية في الخلايا التائية المناعية ، فإن العلاج CAR-T هو نوع من العلاج الخلوي الذي يستهدف الخلايا السرطانية. يشار إليه أحيانًا على أنه "عقار معجزة مضاد للسرطان" بسبب معدل استجابته الملحوظ.
يعد إنتاجه عملية شاقة تتضمن جمع الخلايا التائية للمريض في المستشفى وزراعتها في منشأة تتبع ممارسات التصنيع الجيدة (GMP).
عملية إنتاج وإدارة CAR T-Cell
Tisa-cel ، منتج الخلايا التائية CAR T-cell الوحيد المرخص تجارياً في كوريا ، هو علاج خلوي شخصي ذاتي يتطلب عمليات فصل خلايا الدم البيضاء قبل التبرع بالخلايا التائية من المريض. يُعهد بتصنيع هذه الخلايا لاحقًا إلى منشآت تصنيع مرخصة (في نصفي الكرة الأرضية الأخرى). يتم إرسال المنتجات النهائية إلى المستشفيات لتسريب المرضى بعد فحص التصنيع والجودة [2]. يواجه المرضى عقبة كبيرة بسبب تقنية الإدارة وتعقيد إنتاج الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية. يمكن أن تمنع فتحات الإنتاج المحدودة تنفيذ العمليات الناجحة نظرًا لأن الإنتاج يعتمد بشدة على القوى العاملة للمصنعين ، بينما تتسبب انقطاعات سلسلة التوريد أحيانًا في حدوث تأخيرات غير متوقعة.
يعد عدم وجود مرافق علاج الخلايا التائية المعتمدة من CAR قضية مهمة أخرى تتعلق بإمكانية وصول المريض. يستهلك علاج CAR T-cell بالفعل الكثير من الموارد لأنه يستدعي عددًا كبيرًا من المهنيين ذوي المهارات العالية وبنية تحتية موثوقة [3]. هناك حاجة لوحدة عناية مركزة ، ومرفق فصل خلايا الدم البيضاء ، وتخزين كافٍ للخلايا ، ووحدة إكلينيكية منظمة مع بروتوكولات محددة لمراقبة وإدارة المرضى الذين يعانون من مشاكل حادة ، ووحدة إكلينيكية مع مناطق عمل جيدة التنظيم. مطلوب باستمرار أخصائيي أمراض الدم وأخصائيي طب الرعاية الحرجة المتخصصين وأطباء الأعصاب والممرضات المدربين من حيث الطاقم الطبي. يجب أن تقوم وزارة الأغذية وسلامة الأدوية الكورية أيضًا بتقييم جميع المراكز التي تخطط لتوفير العلاج بالخلايا التائية CAR وفقًا لـ "قانون السلامة والدعم للطب التجديدي المتقدم والمنتجات البيولوجية المتقدمة" و "مرسوم تنفيذ القانون بشأن سلامة ودعم الطب التجديدي المتقدم والمنتجات البيولوجية المتقدمة ”[4]. نتيجة لذلك ، تعد سيول موطنًا فعليًا لغالبية مرافق العلاج بالخلايا التائية CAR في كوريا ، مما يضيف إلى القيود الموجودة بالفعل.
تكلفة عالية وإنتاج العلاج بالخلايا التائية CAR في كوريا
التكلفة العالية للأدوية التي طورتها شركات الأدوية متعددة الجنسيات تجعل من الصعب على المرضى الكوريين الوصول إليها. نتيجة لذلك ، أنشأت الشركات الكورية علاجات CAR-T وتوطينها في محاولة لمعالجة هذه المشكلات. بدأت العديد من الشركات في تطوير علاجات CAR-T أو أعلنت نيتها في القيام بذلك ، بما في ذلك Curocell و Abclon و GC Cell و Ticaros و Helixmith و Toolgen و Cllengene و Eutilex و Vaxcell Bio.
باعتبارها أول شركة كورية تبدأ تجربة سريرية لعلاج CAR-T في كوريا ، حصلت Curocell على موافقة من وزارة الغذاء وسلامة الأدوية في فبراير لإجراء تجربة سريرية للمرحلة الأولى من CRC1 ، وهو مرشح لعلاج CAR-T.
استخدمت الشركة تقنيتها الفريدة المعروفة باسم "التغلب على كبت المناعة" لتطوير CRC01، وهو علاج CD19 CAR-T الذي يمنع التعبير عن مستقبلات نقاط التفتيش المناعية، PD-1 وTIGIT.
بعد تجنيد المرضى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة والذين انتكسوا أو تعرضوا للحرارة بعد جولتين أو أكثر من العلاج الكيميائي النظامي ، تجري الشركة حاليًا التجارب في مركز سامسونج الطبي. قامت شركة Curocell ، التي بدأت العلاج في أبريل ، بإثارة الترقب مؤخرًا من خلال إصدار النتائج الأولية لبيانات المجموعة الأولى للجرعة الأقل جرعة.
At101 هو مرشح لعلاج CD19 CAR-T ، وقد قدمت Abclon طلبها الجديد للدواء التجريبي لتجربة المرحلة الأولى في يونيو. المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية B-cell non-Hodgkin's non-Hodgkin's lymphoma هم الفئة المستهدفة للشركة.
لكن المنظمين لم يمنحوا الشركة الفرصة حتى الآن. تعتزم GC Cell تطوير علاج CAR-T الخاص بها في الولايات المتحدة ، على عكس Curocell و Abclon.
من خلال Novacel ، تعتزم إجراء تجربة سريرية لعلاج CAR-T خاص بالميزوثيلين. بالإضافة إلى ذلك ، تريد الشركة معالجة السرطانات الصلبة.
بدأت المستشفيات الجامعية الكبرى البحث عن علاجات CAR-T وتستعد لإنشاء البنى التحتية ذات الصلة ، لذا فإن الاهتمام بعلاجات CAR-T لا يقتصر على الشركات.
تم إطلاق أول مرفق للعلاج بالخلايا التائية CAR-T في البلاد في أبريل في مركز سامسونج الطبي. وقع مستشفى سيول سانت ماري وشركة Eutilex على مذكرة تفاهم في سبتمبر للعمل معًا لتطوير علاج CAR-T.
بالإضافة إلى ذلك، في وقت سابق من هذا الشهر، منحت وزارة الغذاء وسلامة الأدوية ووزارة الصحة والرعاية الاجتماعية مستشفى جامعة سيول الوطنية مباركتهم لإجراء تجربة سريرية لعلاج CAR-T للمرضى الأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد المنتكس/المقاوم للعلاج.
