للمرضى الذين يعانون من غير قابل للاكتشاف سرطانة الخلايا الكبدية (سرطان الكبد)، فإن خيارات علاج الخط الأول محدودة، بما في ذلك الاستئصال الموضعي، أو العلاج الموجه للشرايين، أو العلاج الإشعاعي الخارجي أو العلاج الكيميائي. يعد Sorafenib (Dogime) حاليًا النظام الوحيد المعتمد للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاكتشاف. خطة العلاج الجنسي. في عام 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ريجورافينيب (ستيفارجا) ونيفولوماب (أوبديفو) كخيارات علاجية من الخط الثاني للمرضى الذين تلقوا سورافينيب سابقًا. ويعتقد الباحثون أن الجمع بين مثبط PD-L1 قد يكون دورفالوماب (إيمفينزي) ومثبط CTLA-4 تريميليموماب هو مزيج العلاج السريري الأكثر ملاءمة.
قامت تجربة عشوائية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة في هيمالايا (NCT03298451) بتقسيم مرضى سرطان الخلايا الكبدية غير المعالجين سابقًا وغير القابلين للاكتشاف إلى أربع مجموعات: دورفالوماب مختلفان مدمجان مع أنظمة علاج تريميليموماب مجتمعة، والعلاج الأحادي بدورفالوماب و سورافينيب العلاج الأحادي (صورة). استخدم الباحثون البقاء الإجمالي (OS) كنقطة النهاية الأولية ووقت التقدم، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS)، ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR) كنقاط نهاية ثانوية.
دورفالوماب is a human IgG monoclonal antibody, a PD-L1 inhibitor that binds to PD-1 and CD80, allowing T cells to recognize and kill ورم cells without the need for antibody-dependent and cell-mediated cytotoxic activity. Tremelimumab has a similar mechanism, inhibiting CTLA-4, a cell surface receptor mainly expressed in activated T cells. The hypothesis is that inhibition of CTLA-4 will increase the activity of PD-L1 inhibitors.
In the previous phase I / II study, 40 patients with HCC evaluated the safety and tolerability of the combination. The confirmed ORR was 17.5%, of which 7 patients had partial responses (7/40 patients), and the median response time was 8 weeks. The combination is well tolerated and there is no danger signal in patients with unrespectable HCC. Subsequent research is also underway. This is achieved through the synergistic effect of the two العلاج المناعي drugs to achieve the ultimate anti-tumor effect. It is expected that there will be better clinical results.
