أغسطس 2022: The most apical portion of polarised epithelial and endothelial cells contains tight junctions, which are specialised membrane domains. The transmembrane proteins known as claudins, which are essential parts of tight junctions and have extracellular loops, are prospective targets for both diagnostic and therapeutic approaches. They might be crucial in the development of tumours and inflammation. In several epithelial malignancies, changes in claudin expression have been demonstrated to promote tumour growth, affect signalling cascades, and impair tight junction function. Tight junctions are damaged in malignancies, and claudin proteins lose their main function. Many malignancies, such as gastric cancer (GC), hepatocellular carcinoma (HCC), biliary tract cancer (BTC), breast cancer, renal cell carcinoma, pancreatic cancer (PC), سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) وورم الظهارة المتوسطة كلودين منظم بشكل غير صحيح.
GC و PC نوعان من الأورام الخبيثة التي تعبر بشكل متكرر عن claudin 18.2 ، وهو أحد أفراد عائلة claudin. باستثناء الغشاء المخاطي في المعدة ، فإن الأنسجة السليمة لا تعبر عن الكلودين 18.2. تم إنشاء IgG1 mAb الخيمري عالي الفعالية والذي يرتبط بـ claudin 18.2 على سطح الخلايا السرطانية ، zolbetuximab ، مؤخرًا ويتم اختباره في الدراسات السريرية. والجدير بالذكر أن زولبيتوكسيماب بالإضافة إلى العلاج الكيميائي القياسي كعلاج من الدرجة الأولى زاد من متوسط البقاء على قيد الحياة في مرضى كلودين 18.2 معربًا عن GC مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده في تجربة المرحلة الثانية (NCT01630083). تظهر هذه النتيجة المشجعة أنه من أجل توسيع التطبيق السريري لهذا الدواء المبتكر لعلاج أنواع مختلفة من السرطان ، التجارب السريرية utilising it are required. The widespread expression of claudin 18.2 is a significant and remarkable finding for the treatment of cancer given that patients who are positive for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and who are currently being treated with the novel agent trastuzumab make up only 10-15% of all cases of GC (21).
لم يتم فحص حالة كلودين 18.2 في أنواع الأورام المختلفة بدقة باستخدام الكيمياء المناعية ، وهو أمر مهم (IHC). لقد أجرينا تحقيقًا محتملًا لـ claudin 18.2 IHC في مجموعة من المرضى الذين يعانون من أورام سرطانية صلبة مختلفة للنظر في وظيفة claudin 18.2 كمؤشر بيولوجي.