2022 مارس: بعد أربعة أو أكثر من خطوط العلاج السابقة، بما في ذلك مثبط البروتيزوم (PI)، وعامل تعديل المناعة (IMiD)، والجسم المضاد أحادي النسيلة المضاد لـ CD38، وافقت إدارة الغذاء والدواء على عقار سيلتاكابتاجين أوتوليوسيل. (كارفيكتي، يانسن للتكنولوجيا الحيوية، وشركة) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من المايلوما المتعددة الانتكاسية أو المقاومة للعلاج.
Ciltacabtagene autoleucel هو علاج وراثي لمستضد خيمري ذاتي المنشأ لعلاج الخلايا التائية CAR T-cell والذي يستهدف مستضد نضج الخلايا البائية (BCMA). كل جرعة مصممة لخلايا T الخاصة بالمريض ، والتي يتم حصادها وتعديلها وراثيًا ثم إعادة إدخالها في المريض.
CARTITUDE-1 (NCT03548207) was an open label, multicenter التجارب السريرية that looked at the safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel in 97 patients with relapsed or refractory المايلوما المتعددة who had received at least three prior lines of therapy, including a PI, an IMiD, and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who had disease progression on or after the last chemotherapy regimen Patients were given 0.51.0106 CAR-positive viable T cells per kg body weight of ciltacabtagene autoleucel. Efficacy was determined by an Independent Review committee utilising the International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma to assess overall response rate (ORR) and duration of response (DOR). The ORR was 97.9% (95 percent confidence interval: 92.7 percent, 99.7%). The median duration of response (DOR) was 21.8 months (95 percent CI: 21.8, NE) among the 95 patients who responded, with a median follow-up period of 18 months.
The CARVYKTI label includes a boxed warning for متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonism and Guillain-Barré syndrome and their complications, and prolonged and/or recurrent cytopenia, which can all be fatal or life-threatening. Pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, musculoskeletal pain, fatigue, infections, diarrhoea, nausea, encephalopathy, headache, coagulopathy, constipation, and vomiting were the most prevalent side effects of ciltacabtagene autoleucel.
لدى CARVYKTI خطة لتقييم المخاطر والتخفيف من حدتها تتطلب أن تكون المستشفيات والعيادات التي توزع العلاج معتمدة بشكل خاص للتعرف على سمية CRS والجهاز العصبي ومعالجتها. تطلب إدارة الغذاء والدواء (FDA) من الشركة إجراء دراسة رصدية بعد التسويق تشمل المرضى الذين عولجوا باستخدام ciltacabtagene autoleucel لتقييم السلامة على المدى الطويل.
يتم إعطاء CARVYKTI بجرعة تتراوح من 0.5 إلى 1.0106 من الخلايا التائية القابلة للحياة إيجابية CAR لكل كجم من وزن الجسم، مع جرعة قصوى تبلغ 1108 خلايا تائية قابلة للحياة إيجابية CAR لكل حقنة.
