في ندوة سرطان الجهاز الهضمي لعام 2018، أظهرت نتائج المرحلة الثالثة من تجربة CELESTIAL أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي، يمكن للكاربوتينيب تحسين البقاء الإجمالي (OS) للمرضى الذين عولجوا سابقًا والذين يعانون من سرطان الكبد المتقدم (HCC) بمقدار 2.2 شهرًا.
في التجربة مزدوجة التعمية، كان متوسط مدة البقاء على قيد الحياة للكاربوتينيب 10.2 أشهر مقارنة بـ 8.0 أشهر للعلاج الوهمي، مما يعني انخفاضًا بنسبة 24٪ في خطر التقدم أو الوفاة. كان البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) مع الكاتينيتينيب 5.2 شهرًا، وكان العلاج الوهمي 1.9 شهرًا، وانخفض خطر التقدم أو الوفاة بسبب العلاج المستهدف بنسبة 56٪.
وبناء على نتائج هذه الدراسة تستعد شركات الأدوية لتقديم طلب للموافقة على إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والذي تمت الموافقة عليه لعلاج سرطان الكلى و الغدة الدرقية سرطان. إن تشخيص المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية المتقدم ضعيف، والعلاجات الجهازية السابقة محدودة. قال الباحث الرئيسي غسان ك، دكتور في الطب، مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان، إنه في التجارب السريرية، تشير الفوائد الكبيرة للمرضى على قيد الحياة بشكل عام والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم إلى أنه إذا تمت الموافقة عليه، يمكن أن يصبح الكارباتينيب علاجًا مهمًا لهؤلاء المرضى كعلاج تكميلي. .
في تجربة CELESTIAL، تم توزيع 707 مريض بشكل عشوائي على 60 ملغ من الكارباتينيب (ن = 470) أو دواء وهمي (ن = 237) في اليوم. كان لدى جميع المرضى حالة أداء ECOG 0 أو 1. تم إجراء علاج نظامي واحد على الأقل، واستخدم 70٪ من المرضى دواء سورافينيب (نيكسافار).
في تحليل مجموعة السرافينيا، كان متوسط نظام التشغيل في مجموعة الكاربوتينيب 11.3 شهرًا، مقارنة بـ 7.2 شهرًا في مجموعة الدواء الوهمي؛ وكان متوسط معدل البقاء على قيد الحياة (PFS) 5.5 شهرًا و1.9 شهرًا في مجموعة الدواء الوهمي.
الأحداث المرتبطة بالعلاج (16%) مقارنة بالعلاج الوهمي (3%)، توقف عدد أكبر من المرضى عن العلاج. الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا من الدرجة 3-4 (AEs) وكاساتينيب ضد الدواء الوهمي هي احمرار راحة اليد غير الطبيعي (17% مقابل 0%)، وارتفاع ضغط الدم (16% مقابل 2%)، وارتفاع ناقلة أمين الأسبارتات (12% مقابل 7%)، والتعب. (10% مقابل 4%) والإسهال (10% مقابل 2%). بالمقارنة مع الدواء الوهمي، كان معدل حدوث AEs من الدرجة 5 في مجموعة الكاربوتينيب أعلى. بشكل عام، أصيب 6 مرضى بفشل الكبد، والناسور القصبي المريئي، وتجلط الوريد البابي، ونزيف الجهاز الهضمي العلوي، والانسداد الرئوي، ومتلازمة الوريد الكبدي. توفي مريض واحد في مجموعة الدواء الوهمي بسبب فشل الكبد.
